胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药.ppt

* 二、作用特点： 1、溶液不稳定，临用时配制，刺激性大——iv； 2、疗效因有机磷酸酯类的不同而异:内吸磷、马拉硫磷、对硫磷敌百虫、敌敌畏乐果 3、骨骼肌中枢NS植物NS 4、与阿托品合用疗效好，两者合用是单用的128倍。 * 氯磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)：1、溶解度大，无刺激性，溶液稳定；2、可以肌注；3、不良反应少，基本上已取代碘解磷定。 * （三）水解步骤 形成Ach和ACHE的复合物； 2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。 * 1、Ach+ACHE Ach-ACHE；2、Ach-ACHE复合物 胆碱+乙酰化ACHE；3、乙酰化ACHE 水解 乙酸+ACHE，酶的活性恢复。 * 二、抗胆碱酯酶药 易逆性的抗胆碱酯酶药 难逆性的抗胆碱酯酶药 * （一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 1、结构特点： （1）人工合成,季胺类化合物，极性大，脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im； （2）不易通过BBB——中枢作用不明显； （3）不易透过角膜——对眼的作用小。 * 药物结构与药动学 因其结构为季胺，故口服难吸收,为注射量的10倍,对眼及中枢作用弱。 C O N(CH3)2 3(3HC)N+ O * 2、作用机理： (1)和胆碱酯酶结合 使Ach水解减少 神经末梢Ach堆积 M样作用 N样作用 *  （2）直接与骨骼肌运动终板上的N2受 体结合——骨骼肌兴奋； （3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 * 药理作用 M样作用——1）胃肠道、膀胱、支 气管平滑肌兴奋 2）腺体分泌 3）心血管抑制 N样作用——骨骼肌兴奋 * 2、作用机理 示意图 与AchE结合，竞争性抑制乙酰胆碱的水解，又因该药物水解慢，致使乙酰胆碱（Ach）堆积。 * 3、作用特点：骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管 * 4、临床应用 （1）重症肌无力： 处理：紧急im、sc，15min 后症状减轻, 剂量太大——抑制太过——Ach过多—胆碱能危象——症状加重 * （2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；（3）阵发性室上性心动过速：（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。 * 5、禁忌症：（1）支气管哮喘；（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；（3）尿路梗塞（结石）。 * 毒扁豆碱（physostigmine) 1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内； 2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB； 3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用； 4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。 * 吡啶斯的明(pyridostigmine) 作用与新期的明同，但较弱，维持时间更长； * 加兰他敏 (galanthamine,强肌片)  1）抗AchE作用较弱 2）能透过BBB 3）对CNS作用比较强 使受阻碍的神经肌肉传导恢复，改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。 4）毒性较小，病人较易耐受 5）临床主要用于治疗脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。也可用于儿童脑型麻痹、外伤性感觉运动障碍、多发性神经炎及脊神经根炎等。 * 安贝氯铵(ambenonium,美斯的明，酶抑宁) 1）抗AchE作用和兴奋骨骼肌作用。 2）主要用于肠胀气及重症肌无力等 3）可用于对溴离子过敏、不能耐受溴新斯的明或溴吡斯的明的病人 * 依酚氯胺（tensilon,腾喜龙） 对骨骼肌N2受体的激动作用强，副作用少，作用快——用于重症肌无力的诊断。 * （二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类 有机磷酸酯类(organophosphates)：与胆碱酯酶长时间结合，AchE 活性不易恢复，毒性大，很少药用 农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌 畏、马拉硫磷等 战争毒气：沙林、塔棚、梭曼； * 1、中毒途径：胃肠道——误服、被农药污染 了的食物、他杀、自杀；呼吸道、皮肤粘