胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药6.ppt

作用　　　　　　　　　　　中毒表现 虹膜括约肌、睫状肌收缩　　　　　瞳孔缩小、视物不清 腺体分泌增加　　　　　　　　　　流泪、大汗、肺罗间 呼吸道平滑肌收缩　　　　　　　　胸闷、呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩　　　　　　　　恶心、呕吐、腹泻 膀胱括约肌松弛　　　　　　　　　小便失禁 心脏抑制　　　　　　　　　　　　心率慢、心动过缓 血管扩张　　　　　　　　　　　　BP下降 激动骨骼肌N2受体　　　　　　　　肌肉震颤 激动N1受体　　　　　　　　　　　心率快，BP升高 中枢胆碱受体先激动后抑制　　　　烦躁不安、昏迷、BP 是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物 　肟基：-N-OH，有效基团 碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM) 作用和应用： 1）复活胆碱酯酶： 有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合 　　　　　肟基与磷酰基结合 　　　　　磷酰化-PAM 　　　　　AChE游离出来 2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合； 3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动； 4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差； 5）对中毒时体内积聚的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用； 6）对乐果中毒无效； 7）t1/2短，需重复用药。 氯磷定(PAM-CL) 可静脉注射或肌肉注射给药 双复磷(Obidoxime) 1）兼有阿托品样作用 2）易通过血脑屏障。 * 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第六章 主要内容 　第一节　胆碱受体激动药 　第二节　胆碱酯酶抑制剂 　第三节　胆碱酯酶复活剂 直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。 抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。 拟胆碱药按作用原理可分为： 烟碱 一、M、N胆碱受体激动药 二、M胆碱受体激动药 三、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 N样作用 中枢神经系统作用 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） M样作用 缩瞳 心率↓，收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身汗腺分泌↑ 扩张血管 N样作用 - N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用 学习记忆，觉醒 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N1受体兴奋 神经节兴奋 ［药理作用］ 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 1. 对眼的作用 -- 缩瞳 -- 降低眼内压 -- 调节痉挛 2. 腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显 ［临床应用］ 青光眼 何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。 毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状 悬韧带放松 晶状体 变凸(变厚） 屈光度增加 远目 标影象映在视网膜前，视远物模糊， 视近物清晰(调节痉挛)。 （环状）肌 烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。 烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取 作用： N样作用，具毒理学意义。 1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine） 有机磷酸酯类 新斯的明（neostigmine） [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 为人工合成品 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 [药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心