胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药.ppt

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶的药; M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激 动作用，无实用价值，仅具 有毒理学上的意义。;一、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcho1ine，ACh) 分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构；在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定；不易透过血脑屏障。为胆碱能神经递质，直接激动M、N受体，呈现M样和N样作用。; [来源] 1. 内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2. 人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅???水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。;乙酰胆碱 M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋。 1. 眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小。 2. 心血管： ☆ 心率减慢（负性频率作用） ☆ 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力作用） （整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱） ☆ 血管扩张，血压下降;　　激动血管内皮细胞的M受体 　　　释放NO（内皮舒张因子） 　　　　血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮;氨甲酰胆碱 carbamylcholine; 卡巴胆碱(carbachol) 药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。;二、M胆碱受体激动药 毒蕈碱 muscarine 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用； 与M胆碱受体结合。 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。;毛果芸香碱 ( pilocarpine，匹鲁卡品 ) 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，为叔胺类化合物，在水溶液中稳定。现已人工合成。 [药理作用] 直接兴奋M受体，产生M样作用。对眼和腺体作用较强，主要用于眼科。 1. 眼 有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用。 1) 缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，使瞳孔缩小。 2) 降低眼内压：毛果芸香碱缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，有利于房水通过巩膜静脉窦进入血液循环→眼内压下降。 3) 调节痉挛：兴奋睫状肌上的 M受体→睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大→视近物清楚，看远物模糊。;眼部结构;晶状体;; 2. 腺体 激动腺体M受体，可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。 3. 平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛；激动呼吸道M受体，使气管收缩，对哮喘病人有危险。 [临床应用] 1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 ；开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过鼻泪管吸收产生副作用。;Schelemm管;2. 虹膜炎 与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连。 注意：滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等）。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应，剂量过大会引起M样症状，可用阿托品对抗。; ;一、胆碱酯酶（A