胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 (2).ppt

*脂溶性高，易挥发可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收吸收后，肝脏含量最高代谢：氧化、水解氧化后成为氧磷，毒性增加水解后毒性降低主要由肾脏排出【特性】第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日*呼吸系统经口、消化道皮肤、粘膜Point多数有机磷为脂溶性吸收迅速可由完整皮肤吸收第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日*【中毒机制】1与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力。2ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状。3及时用胆碱酯酶复活剂，老化之前被火化，恢复酶功能。－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸P当中毒时间过长时酶“老化”，磷酰基上的烷氧键可能断裂，或中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构改变。第32页，共43页，星期日，2025年，2月5日*【中毒症状】●轻度中毒:M样作用症状●中度中度:M＋N样用症状同时出现●重度中毒:M＋N＋中枢神经系统症状第33页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日*根据药物与胆碱能受体结合所产生的效能不同，分为：胆碱受体激动药：又称拟胆碱药物，是一类作用与Ach相似的药物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱的作用。胆碱酯酶抑制剂：又称抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶的水解，表现出一定的拟胆碱作用。第一节胆碱受体激动药：M,N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制剂：易逆性胆碱酯酶抑制剂难逆性胆碱酯酶抑制剂第三节胆碱酯酶复活剂第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日*第一节胆碱受体激动药M、N-受体激动药：乙酰胆碱Acetylcholine(ACh)M-受体激动药毛果芸香碱PilocarpineN-受体激动药烟碱Nicotine按药物对胆碱受体亚型的选择性作用分为：按药物作用机制可分为：直接作用的拟胆碱药物间接作用的拟胆碱药物第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日*一.M、N-受体激动药分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定不易透过血脑屏障外周和中枢胆碱能神经的递质本类药物作用范围与ACh相似，M、N胆碱受体均有作用。乙酰胆碱Acetylcholine,ACh第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日*〖药理作用〗M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩→瞳孔变小2.心血管：☆心率减慢（负性频率作用）☆窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用）☆心收缩力减弱（负性肌力作用）（整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）☆血管扩张，血压下降3.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等4.支气管：支气管平滑肌收缩5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日*N样作用：激动N1胆碱受体－Ⅰ神经节上N1受体兴奋：产生全部自主神经节兴奋副交感神经兴奋节后纤维兴奋交感神经兴奋节后纤维兴奋Ⅱ兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr激动N2胆碱受体－运动神经肌肉接头处N2受体，骨骼肌收缩中枢作用：中枢中存在胆碱能神经元拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日*氨甲酰胆碱Carbamylcholine作用与乙酰胆碱相似不易被胆碱酯酶破坏，作用比乙酰胆碱持久对胃肠、泌尿道平滑肌选择性略高，兴奋作用较强目前除用0.75~1.5%的溶液治疗青光眼外，基本不做全身用药第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日*二.M受体激动药本类药物主要作用于M胆