胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 (4).ppt

*（二）酶结构特点：

活性中心——有两个能与Ach结合部位

1、负电荷的阴离子部位—和Ach的季胺阳离子结合；

2、酶的酯解部位——丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和组氨酸的咪唑林构成通过共价键和Ach的酯基结合

第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日*（三）水解步骤

形成Ach和ACHE的复合物；

2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶；

3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日*1、Ach+ACHEAch-ACHE；

2、Ach-ACHE复合物胆碱+乙酰化ACHE；

3、乙酰化ACHE水解乙酸+ACHE，酶的活性恢复。第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日*二、抗胆碱酯酶药易逆性的抗胆碱酯酶药难逆性的抗胆碱酯酶药第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日*（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）1、结构特点：（1）人工合成,季胺类化合物，极性大，脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im；（2）不易通过BBB——中枢作用不明显；（3）不易透过角膜——对眼的作用小。第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日*药物结构与药动学因其结构为季胺，故口服难吸收,为注射量的10倍,对眼及中枢作用弱。CON(CH3)23(3HC)N+O第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日*2、作用机理：

(1)和胆碱酯酶结合使Ach水解减少神经末梢Ach堆积

M样作用

N样作用第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日*

（2）直接与骨骼肌运动终板上的N2受体结合——骨骼肌兴奋；（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日*药理作用M样作用——1）胃肠道、膀胱、支气管平滑肌兴奋2）腺体分泌3）心血管抑制N样作用——骨骼肌兴奋第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日*2、作用机理示意图与AchE结合，竞争性抑制乙酰胆碱的水解，又因该药物水解慢，致使乙酰胆碱（Ach）堆积。第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日*3、作用特点：

骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日*4、临床应用（1）重症肌无力：处理：紧急im、sc，15min后症状减轻,剂量太大——抑制太过——Ach过多—胆碱能危象——症状加重第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日*（2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；

（3）阵发性室上性心动过速：

（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日*5、禁忌症：

（1）支气管哮喘；

（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；

（3）尿路梗塞（结石）。第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日*毒扁豆碱（physostigmine)

1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内；

2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB；

3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用；

4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。第44页，共65页，星期日，2025年，2月5日*吡啶斯的明(pyridostigmine)

作用与新期的明同，但较弱，维持时间更长；第45页，共65页，星期日，2025年，2月5日*加兰他敏(galanthamine,强肌片)

1）抗AchE作用较弱2）能透过BBB3）对CNS作用比较强使受阻碍的神经肌肉传导恢复，改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。4）毒性较小，病人较易耐受5）临床主要用于治疗脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。也可用于儿童脑型麻痹、外伤性感觉运动障碍、多发性神经炎及脊神经根炎等。第46页，共65页，星期日，2025年，2月5日关于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药(4)第1页，共65页，星期日，2025年，2月5日*目的要求：

1、掌握毛果芸香碱对眼睛