胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

易逆性抗AChE药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）：为人工合成品体内过程：1.具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注射后5-10min起作用，维持2-4h。3.选择性高，对骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌作用强,对骨骼肌作用最强。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日用途：1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①抑制AchE;②直接兴奋N受体③激动运动N末梢释放Ach2．减轻术后腹气胀和尿潴留3．阵发性室上性心动过速。4.青少年假性近视及青光眼5．非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋。过量引起胆碱能危象。第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日特点：1.主要用于治疗青光眼，不作首选药。2.作用快、强、持久。可维持1-2天。3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节胆碱受体激动药第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日胆碱受体激动药受体亚型选择性:M、N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药 有临床用途N胆碱受体激动药作用机制:直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体间接作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日胆碱酯类共同特点：1.人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。2.对M、N受体均有激动作用，但以激动M受体为主第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日[来源]：1.内源性：Ach为胆碱能神经递质2.药用Ach为人工合成品，无临床实用价值，主要为药理学研究的工具药。[药理作用]1．M样作用（小剂量静脉注射）1）心血管系统：心率，心肌收缩力，血管扩张，血压，传导，不不应期一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日2）平滑肌：胃肠道作用：收缩和频率↑、分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑3）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4）腺体：汗腺、唾液腺、气管腺体分泌增加第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日?2．N样作用（剂量稍大）1)激动N1胆碱受体2)兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日

3.中枢作用：

Ach不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。

中枢胆碱分为M、N胆碱受体。大脑M受体丰富，脊髓以N受体为主。

增进学习记忆。第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日二、M胆碱受体激动药（生物碱类）毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)为从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日[药理作用]1．直接