第6章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

* [急性中毒解救] 1、消除毒物： 皮肤中毒——清洗皮肤 经口中毒——2%碳酸氢钠溶液洗胃、洗肠； 硫酸镁导泻 2、药物治疗： 阿托品——M受体阻断药，是解救此类中毒的 特异性药物 AChE复活药——恢复AChE活性 * 第三节 胆碱酯酶复活药 能使失活不久的AChE恢复活性，但对老化酶作用极差。 常用的有： 1、氯解磷定 2、碘解磷定 * [Mechanisms] 1、解磷定+磷酰化胆碱酯酶 解磷定磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定 （复合物） +AChE 2、解磷定+游离有机磷酸酯类 磷酰化解磷定 (无毒复合物) 解毒药物的应用原则 联合用药 M受体阻断药（阿托品）和AChE复活药 尽早用药 因磷酰化胆碱酯酶易老化 足量用药 阿托品用量达到“阿托品化” 重复用药 毒物不能彻底清除时，重复用药以巩固疗效 * 课堂测验 分别给出1个例子，并简述其作用机制 1、胆碱受体激动药 2、抗胆碱酯酶药 3、胆碱酯酶复活药 * 课堂测验 分别给出1个例子，并简述其作用机制 1、胆碱受体激动药 答：毛果芸香碱。激动乙酰胆碱M受体。 2、抗胆碱酯酶药 答：新斯的明。能可逆性地与AChE结合，使Ach堆积，表现出ACh的全部作用。 3、胆碱酯酶复活药 答：氯解磷定。能与磷酰化胆碱酯酶或游离有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化解磷定，从而恢复胆碱酯酶活性。 药物各论----学习重点 药物所属类别 代表药（名称） 药动学特点 作用机制 药理作用 临床应用 *  第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药  第一节 胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists) 第二节 抗胆碱酯酶药 (Cholinesterase, ChE) 第三节 胆碱酯酶复活药 * 一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱 (ACh) 作用广泛，选择性差，故无临床应用价值 了解ACh的药理作用 有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用 第一节 胆碱受体激动药 * 乙酰胆碱(Ach)受体 M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上 N受体 NM 受体—— 分布于运动神经 肌肉接头处 NN受体 —— 分布于自主神经节内 * Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素 传出神经分类模式图 自主神经 * [Physiological effects] 激动M、N受体，表现M样作用，N样作用 1、M样作用: ACh激动M-R， 心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降； 胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋； 腺体分泌增加； 眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。 * 副交感神经兴奋 心脏抑制；血压下降；胃肠道平滑肌收缩；腺体分泌增加； 瞳孔缩小等。 * 2、N样作用 （1）激动NM受体 ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM -R， 使骨骼肌收缩。 （2）激动NN受体 ACh激动自主神经节内 NN-R，相当于全部自主神经兴奋。 * 二、M-R激动药——毛果芸香碱 [Pharmacological actions] 选择性激动M-R，发挥M样作用。 特点： 对眼及腺体的作用最强 * 1、对眼的作用 (1) 引起缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 ACh 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压 调节痉挛 睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近物清楚,远物模糊 调节麻痹 睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清楚 毛果芸香碱调节痉挛 毛果芸香碱调节痉挛 调节麻痹 * 2、 对腺体的作用 激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌增加。 * [Clinical uses] 全身用药不良反应多，故