病理生理学ppt课件（石磊）病生 心功能不全.ppt

积极作用:增加心室充盈， 维持心输出量； 不利影响:钠水潴留，心性水肿、 前后负荷增加，耗氧量增加 血容量增多的意义 心外代偿反应 各种心衰病因导致心输出量↓ 交感—肾上腺髓质系统兴奋 刺激垂体后叶 ADH增多 水重吸收 血容量 儿茶酚胺 心率、心收缩力 肾素—血管紧张素—醛固酮系统 内皮素 血管收缩 灌注压 血流重分配 保证心脑血液供应 肾排水、排钠 血容量 心排血量 三、神经-体液代偿作用 各种心衰病因导致心输出量↓ 交感—肾上腺髓质系统兴奋 心肌重构 心率 心收缩力 心肌耗氧 钠水潴留 前负荷 血管收缩 后负荷 心律失常 氧化应激 心肌损伤 心功能 心排血量 神经-体液损伤作用 正常心肌舒缩的分子基础（复习） 粗肌丝 肌球蛋白 横桥 细肌丝 向肌球蛋白 肌钙蛋白 肌动蛋白 正常心肌舒缩的基础 动画: 心肌舒缩过程 一、心肌收缩性减弱 二、心室舒张功能异常 三、心脏各部协调性障碍 第三节 心力衰竭的发生机制 （一）心肌结构破坏 (二）心肌能量代谢障碍 (三）心肌兴奋—收缩耦联障碍 一、心肌收缩性减弱 心力衰竭的发生机制 （一）心肌收缩性减弱 1. 心肌结构的破坏 缺血、缺氧 感染、中毒 心肌细胞坏死 收缩蛋白分解破坏 氧化应激 细胞因子 钙超载 线粒体功能异常 心肌细胞凋亡 (disorder of myocardial energy metabolism) 能量生成障碍 ( impaired energy production ) 能量转化储存障碍 ( reduced energy reserve ) 能量利用障碍 ( impaired energy utilization ) 2. 心肌能量代谢障碍 （一）心肌收缩性减弱 能量生成障碍 1）ATP水解供能减少 2）Ca2+转运异常 3）细胞内Na+堆积 4）收缩蛋白合成障碍 最常见原因——心肌缺血缺氧 2. 心肌能量代谢障碍 ATP 肌酸 磷酸肌酸激酶 磷酸肌酸(CP) 心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓ 肌 肉 能量转化储存障碍 2. 心肌能量代谢障碍 肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低 过度肥大心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型 能量利用障碍 2. 心肌能量代谢障碍 (三）心肌兴奋-收缩耦联障碍 Ca2+的摄取、 释放障碍 Ca2+内流? Ca2+与肌钙蛋白 结合障碍 兴奋-收缩耦联障碍 一、心肌收缩性减弱 Ca2+摄取↓ 肌浆网储存Ca2+↓ 肌浆网释放 Ca2+↓ 心肌缺血缺氧 ATP生成↓ 肌浆网钙泵活性及泵酶活性降低 酸中毒 去甲肾上腺素减少导致受磷蛋白磷酸化↓ 线粒体摄取增强 1、肌浆网摄取、储存、释放 Ca2+↓ 2.胞外Ca2+内流障碍 －－－ Ca2+ 内流的途径－－－ ↓ ↓ －－钙通道－ Na+-Ca2+交换体 ↓ ↓ ↓ 电压依赖性 受体操纵性 膜内电位为正时Na+ 外流、 Ca2+ 向内转运 受膜电位调节 受β受体、激素调控 除极时通道开放 去甲肾上腺素与β受体 Ca2+内流、复极 结合后可激活此通道 时通道关闭 使Ca2+内流 ↓ ↓ β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP Ca2+通道开放 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 心肌收缩力↑ 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ Ca2+内流 2.胞外Ca2+内流障碍 心肌肥大、酸中毒、高钾血症 心肌肥大 去甲肾上腺素 受体操纵性 酸中毒 跨膜电位 β受体异常 电压依赖性 高钾血症 Ca2+内流障碍 心肌缺血时， H+增多 H+与肌钙蛋白亲和力较Ca2+大 肌浆网对Ca2+亲和力增大 (三）心肌兴奋-收缩耦联障碍 酸中毒时H+抑制了Ca2＋与肌钙蛋白的结合→使胞浆Ca2＋即使浓度上升到收缩阈值也无法结合→兴奋-收缩耦联障碍 3.肌钙蛋白结合Ca2+障碍 心肌收缩性减弱 能量代谢障碍 生成障碍 利用障碍 心肌细胞的坏死和凋亡 兴奋 - 收缩耦联障碍 钙离子与肌钙蛋白结合障碍 钙离子内流障碍 钙离子 摄取 储存 释放障碍 心肌结构破坏 二、心室舒张功能异常 (一)钙离子复位延缓 (二)肌球—肌动蛋白复合体解离障碍 （三）心室舒张势能减少 （四）心室顺应性降低 (一)钙离子复位延缓 二、心室舒张功能异常 ATP↓ →细胞膜钙泵障碍 → 外排障碍 ATP↓ →肌浆网钙泵障碍 → 重摄障碍 钠-钙交换体能力降低 →外排障碍 (二)肌球-肌动蛋白复