间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）.docx

间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）

摘要

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等共7种ALK-TKI被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（按照获得NMPA批准上市时间排序），为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择。为规范ALK-TKI的使用，中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见，为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供参考。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最主要的病理类型，约占全部肺癌患者的85%［1］。随着分子检测技术和精准医学的发展，表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合等肺癌驱动基因相继被发现，针对相应靶点的靶向治疗药物的疗效和安全性明显优于传统化疗［2］。ALK是胰岛素受体酪氨酸激酶超家族成员［3］。在NSCLC患者中最常见的ALK融合基因是棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK），发生率为3%~7%［4-6］。已报道的EML4-ALK变体亚型有20余种，其中60%以上是变体1和变体3［7］。不同EML4-ALK变体患者对ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的疗效是否存在差异尚无定论［8］。为了规范ALK-TKI的使用，中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见，为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供有益借鉴。

一、本专家建议制订方法学

本专家建议以“anaplasticlymphomakinase”“tyrosinekinaseinhibitor”和“non-smallcelllungcancer”作为关键词在Pubmed、AmericanAssociationforCancerResearchAnnualMeeting、AmericanSocietyofClinicalOncologyAnnualMeeting、EuropeanSocietyforMedicalOncologyCongress和WorldConferenceonLungCancer进行检索，纳入了截至2023年9月30日关于ALK-TKI在NSCLC中的Ⅰ~Ⅲ期临床研究、荟萃分析、病例报告等文献。大型随机对照临床研究和严谨的荟萃分析视为高证据级别；小型随机对照临床研究、一般质量的荟萃分析、设计良好的大型回顾性研究和病例对照研究视为稍低证据级别；非对照的单臂临床研究、病例报告和专家观点视为低证据级别。本专家建议推荐意见由来自肿瘤科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、呼吸内科、胸外科、放疗科、病理科、感染科等科室的74位专家通过两轮电子邮件审阅后决定，由75%~100%专家达成共识视为推荐；由50%~74%专家达成共识视为存在分歧但推荐；由50%专家达成共识视为不推荐。本专家建议主要供中国的肿瘤科医生和涉及ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者诊疗的相关学科医生使用。

二、临床现有ALK-TKI药物情况

ALK-TKI通过抑制ALK融合蛋白磷酸化发挥抗肿瘤作用。截至2023年6月27日，被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的ALK-TKI包括：克唑替尼（crizotinib）、塞瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、恩沙替尼（ensartinib）、布格替尼（brigatinib）、洛拉替尼（lorlatinib）和伊鲁阿克（iruplinalkib）（按照获得NMPA批准上市时间排序）（表1）。已经发表研究结果尚未被NMPA批准上市的ALK-TKI有依奉阿克（envonalkib）、康太替尼（conteltinib）、复瑞替尼（foritinib）、TGRX-326及SY-3505。

三、ALK融合基因检测

推荐意见1：推荐所有病理诊断为肺腺癌或者含有腺癌成分的NSCLC患者检测ALK融合基因。其他病理类型的