医学免疫学第五章 补体系统.ppt

第五章 补体系统 第一节 概述 补体的发现 补体的概念： 补体并非单一成分，是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。 第二节 补体激活 补体激活的特点 1. 级联反应 cascade 2. 三条途径（经典途径、旁路途径、MBL途径） 经典激活途径 1.参与成分 2. 激活物质： 免疫复合物 3. 激活过程 旁路途径 1.激活物质： 某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 2.激活过程 补体活化的MBL途径 第三节 补体系统的调节 一、补体的自身调控 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。如各种C3转化酶、多种b片段 等。 二、补体调节蛋白的作用（举例） 遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema 【临床表现】 ?（一）本病为常染色体显性遗传性疾病。 （二）突然出现发作性上呼吸道、胃肠道水肿及局限性皮下水肿。喉头水肿可导致呼吸道梗阻，甚至危及生命。胃肠道水肿时则表现为剧烈腹痛。皮下水肿多主要见于眼睑、唇、耳壳、外阴及四肢。?? ?? 阵发性夜间血红蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria （PNH） 第四节 补体的生物学意义 第五节 补体与疾病 ?2001 免疫学信息网 Chapter 5 Complement system Jules Bordet 识别阶段 MBL + 病原体甘露糖残基 C4 C2 MASP2 C4a + C4b C2b + C2a + C4b2a C3转化酶 MASP1 C3 C3b 旁路激活途径 1、C1抑制物 ( C1INH )-抑制经典途径C3转化酶的形成 2、DAF：解离已形成的C3和C5转化酶 3、CD59：阻止MAC组装 病因：编码GPI的基因翻译后修饰缺陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不能锚定在细胞膜上。失去抑制作用。 机理：补体介导的溶血 临床表现：慢性溶血性贫血、全血细胞减少、静脉血栓，晨尿中出现血红蛋白。渐进性骨髓衰竭。平均寿命10-15岁。 治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受累 No! C5的人源化单抗-Eculizumab Yes! Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559 （一）补体的生物学功能 细胞毒作用：溶解细菌等 调理作用 免疫黏附 炎症介质（图） （二）病理生理学意义 抗感染 参与适应性免疫 与其它酶系统联系 （一）补体的遗传性缺陷 （二）补体与传染病 （三）补体与其他炎症 （四）补体与异种器官移植 DAF转基因猪（猪-狒狒心脏移植），阻断超急性排斥反应。 BACK