医学免疫学：第五章 补体系统.pptx

第五章 补体系统  (Complement system) ;Discoverer of Complement Jules Bodet (1870-1961), 1894 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56° C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体Complement ;★概念：人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面存在的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，能辅助抗体发挥溶菌作用。 性质不稳定，56℃ 30分钟即可灭活 组成：补体系统是由30余种可溶性蛋白和膜结合型蛋白所组成。 ;一、补体系统的组成;经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C2、C4 甘露糖结合凝集素激活途径： MBL，mannan-binding lectin 丝氨酸蛋白酶，serine protease 旁路激活途径： B因子、D因子、P因子;;二、补体系统的命名; 主要是肝细胞。 肝外细胞：巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等 C3含量最高。 其次为C4、S蛋白、H因子。 补体多数组分是糖蛋白，对热不稳定，56℃、30min即被灭活。 多种理化因素如射线、强酸、强碱、酒精、胆汁等均可破坏补体;第二节 补体系统的激活;（一）补体的经典激活途径;（一）、经典激活途径;Fab段;;;;Components of the Classical Pathway;;18;; （二）旁路途径 1. 不经过C1, C4 和C2，有B因子、D因子、P因子参与 从而使C3启动激活的途径 2. 激活物（反应平台）：某些细菌、细菌脂多糖、酵母多糖成分和凝聚的IgG4/IgA等 ;C3?C3b+B因子?C3bBb(P) C3bnBb(P);;Spontaneous C3 activation;B;C3a;C3a;C3a;C3a;C3b stabilization andC5 activation;C5- convertase of the two pathways;MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）;2. 特点： （1）细菌氨基半乳糖、甘露糖经MBL 激活MASP（MBL associated serine protease） MASP2裂解C4和C2—— C4b2a MASP1裂解C3—— C3b （2）之后的步骤与“经典途径”同 （3）无C1的参与 （4）对经典途径和旁路途径的活化有交叉促进作用。;Components of mannose-binding lectin pathway;Mannose-binding lectin pathway;;;Generation of C5 convertase leads to the activation of the Lytic pathway;Components of the lytic pathway;Lytic pathwayC5-activation;;;;补体受体（complement receptor,CR）;（一）、经典途径的调节;;C4结合蛋白的抑制作用（C4 Binding Protein) 结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装。 促进I因子对C4b的蛋白水解;I因子的抑制作用（FactorI） 裂解C3b为iC3b和C3f, 继而裂解iC3b为C3c和C3dg 裂解C4b为C4c和C4d ;膜辅助蛋白;DAF作用：诱导C2a裂解，与C4b结合， 抑制C3转化酶的形成;（二）、旁路途径的调节;CR1与C3b结合，阻止其与Bb结合，可抑制C3bBb的组装;DAF 对C3活化的抑制作用;对旁路途径的正调节作用;（三）、膜攻击复合物形成的调节;第五节、补体的生物学作用;调理作用;清除循环免疫复合物;清除凋亡细胞;补体介导的炎症反应;第六节 补体系统的异常与疾病;要点