药品真空冷冻干燥一般工艺初探.pdf

维普资讯 干 燥 技 术 设 备 · l32 · DryingTt~hnology＆Equipment 2005年第 3卷第 3期 药品真空冷冻干燥一般工艺初探 史圣 贝 (上海奥普生物医药有限公司，上海 201203) 摘 要：简述了药品真空冷冻干燥的基本要求、一般工艺及其过程的控制。 关键词：药品；真空冷冻干燥；工艺 中圈分类号：TQ028．673 文献标识码 ：A 文章编号：1727—3080(2005)03—0132—03 药品真空冷冻干燥的成功进行需要两个条件 ： 产品溶解快，且能较好地保持产品的原结构 。 要有性能 良好的真空冷冻干燥机 ；要有 良好的冻干 在物料的降温冻结过程 ，会发生如下的溶质效 工艺。性能优良的真空冷冻干燥机国内已经能够生 应 ：水冻结一 电解质浓度增加一蛋 白质变性，细胞 产 (如上海远东制药机械总厂等 )，但成熟的药品冻 脱水一细胞死亡 。溶质效应主要发生在水冰点与该 干工艺未见报道(多因保密而不予交流)。笔者本着抛 液体全部固化温度之间；随降温速度的加快，溶质效 砖引玉之目的，提供了一种药品真空冷冻干燥的一 应相应减弱，故药品真空冻干宜采用箱外预冻法。 般工艺，在供作参考的同时，还希望得到同行的指教。 另外，为了能使更多的细胞存活，在物料预冻前常 药品冻干也与其它产品冻干一样 ，其工艺过程 加入甘油、糖类、二 甲亚砜等抗低温剂 (保护剂之 分为 3阶段 ，即预冻阶段、第一干燥阶段和第二干 一 1。 燥阶段，兹分述于后。 药品预冻参数按以下原则确定： 1 产品预冻 (1)为保证细胞能有最高存活率并使药品保持良 1．1 产品对预冻的需求 好的物理性状与溶解速度 ，降温速率以1～2~C／min 药品预冻的目的是要固化 自由水和物化结合 为宜。 水 (也称结构水 )。对预冻的要求是： (2)被冻结制品的温度应低于该制品的共融点 (1)保证产品的主要性能不变； (一般比共融点低 5。=【或更低一些)。 (2)冻结后产品有合理的结构。 (3)预冻时间应保证水分全部固化 ，一般是到达 预冻物料的初始湿含量以10％～15％为最佳。物 预冻最低温度后再维持 1～2小时。 料的铺放厚度一般在 lOmm左右(不宜超过 15mm)。 2第一阶段干燥 (升华干燥阶段) 1-2 预冻方法与操作 2．1干燥要求与步骤 预冻方法有干燥箱内预冻和干燥箱外预冻两种。 升华干燥阶段要求脱去全部冻结的自由水。 箱内预冻，冻结速度较慢，形成的冰晶较大。大 操作步骤 ：制品装入干燥箱；启动真空泵，使干 冰晶有利于升华干燥 ，但冻结过程细胞容易破裂， 燥箱 、捕水器获得必需的真空度 ，建立真空冻干的 且干燥后产品溶解慢 。 压力条件 ；给加热板升温，向制品提供冰晶升华需 箱外预冻，采用专用的冷冻设备 ，冻结速度较 要的热量 。 快，形成的冰晶较小。小冰晶不利于升华，但干燥后 2．2相关参数的控制 (1)真空度控制 当真空度 (压力 )低于 lOPa 收稿 日期：2005—04—21