动脉粥样硬化性心血管疾病患者他汀治疗需心肾兼顾.ppt

PLANET研究：比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾脏影响的差异 PLANET Ⅱ 高胆固醇血症+中度蛋白尿无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 阿托伐他汀 40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 阿托伐他汀 80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 高胆固醇血症+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ PLANET研究基金来自于阿斯利康公司 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 1. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=7 2. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=6 在伴有中度蛋白尿的ASCVD高危患者中， 阿托伐他汀被证实肾脏安全性良好 PLANET I： 糖尿病+高胆固醇血症 合并中度蛋白尿1 PLANET II： 无糖尿病+高胆固醇血症 合并中度蛋白尿2 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 12.6% 5% 5% 24.6% 10% 10% P=0.033 P=NS P=NS P=0.003 尿蛋白/肌酐的改变(%) 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 1. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=7 2. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=6 -30 -20 -10 0 10 在伴有中度蛋白尿的ASCVD高危患者中， 阿托伐他汀被证实肾脏安全性良好 eGFR改变 (mL/min) -8 -6 -4 -2 0 PLANET I： 糖尿病+高胆固醇血症合并中度蛋白尿1 PLANET II： 无糖尿病+高胆固醇血症合并中度蛋白尿2 P=0.01 P=0.0002 -3.7 -7.29 -1.2 P=NS P?0.03 2.71 3.30 1.74 P=NS P=NS 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 1. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=7 2. /ct2/show/NCterm=PLANETrank=6 Drug Discovery Today 2006; 11(9):458-464 阿托伐他汀（ (IC50 = 8nM) 瑞舒伐他汀 (IC50 = 5nM) 磺酰胺 基团 他汀对肾脏影响的异质性机制？分子结构不同可能是重要原因之一 磺酰胺基团与药物的肾脏排泄率高 他汀用于肾功能不全患者剂量说明 各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明 阿托伐他汀1 肾功能不全患者无需调整剂量 辛伐他汀2 轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量 严重肾功能不全患者（肌酐清除率30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测 瑞舒伐他汀3 轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量 重度肾功能损害（肌酐清除率30ml/min）的患者禁用本品所有剂量 立普妥?产品说明书. 2014年4月11日版. 舒降之?产品说明书. 2010年07月05日版. 可定?产品说明书. 2011年01月05日版. 基于阿托伐他汀充分的循证证据和良好的肾脏安全性，指南推荐阿托伐他汀为CKD合并高胆固醇血症患者ASCVD一/二级预防的一线用药 2014年英国NICE指南：推荐阿托伐他汀20mg作为CKD合并高胆固醇血症患者ASCVD一级预防和二级预防的一线用药 如果CKD患者非HDL-C降幅未达40%且eGFR≥30mL/min/1.73m2，增加阿托伐他汀剂量 CKD患者eGFR＜30mL/min/1.73m2使用高剂量他汀治疗需医生同意 降幅未达40% eGFR≥30 降幅未达40% eGFR30 BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356 (Published 18 July 2014) 总 结 ASCVD与CKD关系密切：CKD是ASCVD的高危因素1，ASCVD是CKD的首位死因2 降低ASCVD风险，应积极启动他汀治疗3 不同他汀对肾脏影响可能存在异质性。阿托伐他汀在广泛人群中被证实具有良好