2017整理6.第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶的药.ppt

抗胆碱酯酶药物的作用： 能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生M样作用和N样作用。 (一)易逆性胆碱酯酶抑制剂 (二)难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine） 有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： 乙酰胆碱 1.新斯的明（Neostigmine） (一)易逆性抗胆碱酯酶药 人工合成品 新斯的明 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5-10min起作用，维持2-4h。 3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 新斯的明--体内过程 （–） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 新斯的明 使Ach↑↑ 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 新斯的明--作用机制 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 1. 兴奋骨骼肌作用强大。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 作用：引起副交感兴奋样作用。 新斯的明--药理作用 3.腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 4.对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 新斯的明--药理作用 1．重症肌无力： 新斯的明—临床应用 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。 2．手术后腹气胀和尿渚留； ４.肌松药过量中毒： ３．阵发性室上性心动过速； 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧 新斯的明—不良反应 2.毒扁豆碱（依色林，Eserine） 作用特点： 1.本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 3. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。 毒扁豆 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（organophosphates） (一)来源和结构 中毒机制：生成难以水解的磷酸化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解AchE的能力。 有机磷酸酯类 2.中毒症状 3.中毒解救原则 ① M样症状 ② N 样症状 ③ 中枢症状：先兴奋后抑制 ⑴ 一般措施： 清除毒物、洗胃、导泻等 经皮肤吸收者：温水或肥皂水清洗 经消化道中毒者：2%NaHCO3或1%盐水反复洗胃，MgSO4导泻，但敌百虫禁用碱性溶液洗胃。 ⑵ 特异性解毒药 胆碱酯酶复活药 M受体阻断药 ⑶ 对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等 有机磷酸酯类 三、胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活的药物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定 1.恢复胆碱酯酶活性： 胆碱酯酶复活药--作用机制 2. 与游离的有机磷酸酯类直接结合： 胆碱酯酶复活药--作用机制 1、体内过程：因含碘，刺激性大，故必须静脉注射。肾排泄较快，无蓄积作用；t1/2〈1h，临床需多次重复给药。 2、解毒机制 3、解毒特点 4、应用注意 使胆碱酯酶游离复活； 与游离的有机磷结合形成无毒的磷酰化碘解磷定； 直接与胆碱酯酶结合，减少有机磷与胆碱酯酶结合。 可迅速对抗肌束震颤症状（N样症状） 对自主神经系统功能恢复较差（M样症状） 对体内堆积的Ach无直接对抗作用 故应与阿托品联用！ 对已“老化”的磷酸化胆碱酯酶无效或疗效差，应及早应用。 解毒效果因有机磷酸酯类不同而异。 对乐果中毒无效！ 胆碱酯酶复活药--碘解磷定 掌握：掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用和不良反应以及胆碱酯酶复活药治疗有机磷中毒的作用机制。 熟悉：乙酰胆碱M样和N样作用以及有机磷酸酯中毒的机制和防治。 了解：胆碱酯酶水解乙酰胆碱与胆碱酯酶抑制剂的作用原理。 基本要求 LOGO 基础药理学 主讲：牛江秀 第一节 胆碱受体激动药 第二节 作用于胆碱酯酶的药 主要