胰岛素促分泌剂PPT.ppt

从其化学结构上看：诺和龙为甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的一个成员， 在它的结构中不带有磺脲基，故与传统磺脲类降糖药物是完全不同的一类物质，诺和龙可安全有效降低餐后高血糖 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 ， 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 ， 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 ， 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 ： (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 综 合 大 量 的 临 床 试 验 ， 研 究 者 发 现 ： 与 安 慰 剂 比 较 ， 诺 和 龙 ? 平 均 降 低 餐 后 血 糖 5.7mmol/l， 空 腹 血 糖 4.1mmol/L，HbA1c 1.8%。 诺 和 龙 不 仅 显 效 迅 速 ， 而 且 疗 效 显 著 。 一 系 列 的 临 床 试 验 显 示 ： 在 饮 食 治 疗 失 效 转 用 药 物 治 疗 的 2 型 糖 尿 病 患 者 中 ，与 安 慰 剂 比 较 ： 诺 和 龙 对 HbA1c 的 降 低 作 用 明 显 优 于 其 它 药 物 ， 因 此 诺 和 龙 为 2型 糖 尿 病 患 者 带 来 良 好 的 血 糖 控 制 肾功能正常：肌酐清楚率大于80；轻中度异常：40－80；重度异常：20－40。 快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价Evaluation of effect of rapid insulin secretagogue 胰岛素抵抗是IGT和T2D发生的基础 T2D的发生和发展大多尚存在胰岛β细胞对葡萄糖应答反应的缺陷 遗传性 继发性（糖脂毒性） 2型糖尿病发病机制 糖负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低 高峰滞后及分泌量逐渐减少 出现餐时及餐后血糖进行性增高 随着β细胞功能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高 β细胞分泌功能的缺陷主要表现为: 胰岛素早期相分泌降低或消失的影响Effects of decreased or adsent of insulin early secretory phase 餐后胰高糖素增高 伴随Amylin第一时相↓ →胰高糖素释放不受抑 FFA↑(Ox↓,No-Ox↑) 糖异生及肝 糖输出↑ ↓ Ins分泌及靶器官糖摄取及利用 餐后及整体血糖↑ 脂质的异位沉积Ectopic deposition of Lipids NEFA-Ox↓→FFA→再脂化→非脂肪细胞 肝（L）—HGP/HPO↑ 肌（M）—Gn↓，Glut4↓ β细胞（βc）—Ins↓,Lipoapoptosis 安全降低餐后高血糖 有“龙”则灵 诺 和 龙ò 2 型 糖 尿 病 治 疗 的 新 突 破 诺和龙? (瑞格列奈)的化学结构 化学名称 ：(S)-2 乙氧基 - 4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]- 丁烷基 ]- 胺基 ]- 2 氧乙基 ] 苯甲酸 CH2 CH3 CH3 CH2 CH H CH2 OH CH3 C O O O NH N C C 依赖钙离子的钾通道 ① ③ ② 胰岛素 细胞核 葡萄糖 代谢 ATP 细胞膜电位 蛋白质合成 Ca2+ 胰岛素 电压依赖的钙通道 ATP敏感的钾通道 氢离子通道 钠离子通道 瑞格列奈的作用机制 瑞格列奈 GLUT－2 去极化 Ca++ K + K + 关闭 ATP ADP 诺和龙结合位点 Ca++