胰岛素早相分泌与餐后血糖的关系.doc

胰岛素早相分泌与餐后血糖的关系 生导师.哈尔滨医科大学 附属第二医院内分泌代谢 病科主任,哈尔滨医科大学 激素与内分泌疾病重点实验 室主任,黑龙江省内分泌科 专题论坛SpecialForum 厂本文要点:.1.第一时相胰岛素分泌能迅速抑制内源性葡萄糖产生并抑制餐 后血糖水平的升高. 2.胰岛素第一时相分泌受损是胰岛B细胞功能障碍的最早标 志之一.从监测的血糖结果可间接反映人体第一时相胰岛素的分泌 情况,空腹血糖≥5.6mmol/Lt,J,第一时相分泌减弱;gt;6.1mmol/L 时,第一时相消失:葡萄糖负荷后2h血糖在1Ommol/LB~第--t,-]tN胰 岛素分泌就已经消失. 3.高热量饮食,肥胖,IRS-1基因多态性,交感神经兴奋等也是 影响第--I,~~I1分泌的重要因素. elationshipbetweenearlyphaseof insulinsecretionandpostprandial bloodglucose 胰岛素早相分泌与餐后 血糖的关系 质量控制中心主任.兼任中哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科孕强耶琳 国医师协会内分泌代谢病科中图分类号5871文献标识码A文章编号1672— 2809(2011)17—0025～04 医师分会常委,中华医学会关键词胰岛素早相分泌餐后血糖2型糖尿病B细胞 脂代谢学组副组长,中华医 学会受体及信号转导学组口音岛B细胞功能缺陷在2型 副组长,黑龙江省医师协会,糖尿病发生,发展过程胰岛素早相分泌在正常人 内分泌代谢病专业委员会中起了极其重要的作用, 其中早相中的生理意义 主任委员.《药品评价》常(第一时相)胰岛素分泌缺陷是其最早正常人体中葡萄糖刺激B细胞 务编委,《中华内分泌代也是最主要的特征.早相胰岛素分导致胰岛素分泌,胰岛素分泌包括 谢杂志》,《中华糖尿病泌减少是导致餐后高血糖症和高基础(吸收后)和刺激后(餐后)两种状 杂志》,《中国糖尿病杂胰岛素血症的重要环节.而餐后高态.胰岛素对葡萄糖反应的动力学 志》,《中国实用内科杂血糖具有毒性作用,可加重胰岛素特征是它的双时相分泌.早在1968 志》,《中国地方病学杂抵抗和B细胞功能缺陷,使早相胰岛年,DOnaId等人在离体大鼠胰腺 志》,《中国骨质疏松杂素分泌进一步受损 ,如此形成恶性葡萄糖灌注1h的试验中就观察到这 志》等杂志编委.循环,最终导致糖尿病的发生.个现象:第一时相胰岛素分泌速度 26 SpecialForum 快从第3min开始持续约2min减弱.随后是胰岛素 缓慢释放的第二时相,持续到葡萄糖灌注的结束.同 年,Cerasi等用葡萄糖输注试验将健康个体同糖尿病 患者比较,发现人体中也存在双相的胰岛素分泌,并 观察到IGT者gD2型糖尿病患者的第一时相分泌峰值 降低或完全消失. 在空腹的非糖尿病受试者中,胰岛素呈规则脉冲 式分泌.每12～15min一次,葡萄糖是刺激人体分泌胰 岛素的主要因素.在正常人体中,胰岛B细胞接受葡萄 糖刺激的信号直接导致胰岛紊分泌.其动力学特征是胰 岛素的双时相分泌(图1).正常人静脉注射葡萄糖后 可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线.快速分泌相包含不同 条件下的两种情况:当静脉注射葡萄糖后,B细胞接受 葡萄糖刺激.在0.5～1.0min的潜伏期后出现快速分 泌峰.峰值很高可达250～300mU/L持续5～10min后 减弱,即使通过静脉继续维持葡萄糖浓度也是如此. 该快速分泌相称为第一时相.第一时相在血糖大于 5.6mmol/L时即可诱发,是较好地评价胰岛B细胞功能 指标,其生理意义在于可以迅速抑制血糖的升高.第二 时相为延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的 分泌峰,其峰值位于刺激后30min左右.持续数小时. 直到刺激消失,或血浆葡萄糖回落至基线水平.第二时 相释放的胰岛素大约占B细胞胰岛素储备的20%.胰岛 素第一时相分泌显示的是葡萄糖促使来自储存在B细胞 中分泌胰岛素颗粒的迅速释放.第二时相分泌除了来自 胰 岛 素 分 泌 时间 图1静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素分泌示意图 储存的分泌颗粒外.还包括不断新合成的胰岛素. 2型糖尿病患者的胰岛素分泌缺陷 在2型糖尿病早期阶段第一时相胰岛素分泌减 少或者消失,常低于50mU/L,由于第一时相异常导 致血糖升高.使第二时相胰岛素分泌量增加,且分泌 峰值时间向后推移.随着患者胰岛功能的衰竭.第二 时相可无峰值出现,最后基础分泌也逐渐消失.因 此,葡萄糖诱导的胰岛素第一时相分泌受损是胰岛B 细胞功能障碍的最早标志之一. 影响糖尿病患者第一时相的因素包括以下方面: 1高热量饮食 随着生活方式变化.人们摄入碳水化合物减少, 肉类等蛋白质,高脂肪食物摄八量增多,长期暴饮暴 食可增加胰岛细胞负担,最终导致胰岛功能分泌胰岛 素障碍.Kashyap等对有