正常胰岛素的分泌和调节.doc

内分泌 糖尿病 概 述： 糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷引起的。 病 因：并非单一因素，与遗传，自身免疫，环境因素有关。 正常胰岛素的分泌和调节 一、胰岛素的正常分泌????胰岛素是由胰腺内胰岛的B细胞分泌的。正常胰岛素的分泌是由两部分组成：一部分是不依赖于进食的微量的基础胰岛素—分泌；另一部分是由进食后高血糖刺激引起的大量胰岛素分泌(从而能使进食后特别是吃糖类食物后升高的血糖正常化)．基础的胰岛素的作用是阻止肝脏内储存的肝糖原分解为葡萄糖释放人血，也阻止由脂肪酸、氨基酸经糖异生途径再转变为葡萄糖释放人血。所以基础胰岛素的分泌虽然很微量(大约0.5U/小时)，但它的主要生理作用是降低空腹高血糖。当一个人禁食时间过长，血液中葡萄糖水平降低时，基础胰岛素分泌也会随之减低甚至停止分泌，这时肝脏就会重新合成葡萄糖释放入血，从而在不进食的状态下使血糖也始终保持在3．6~5.9mmol/L这一正常范围。二、 胰岛素分泌的生理调节????基础胰岛素分泌在体内主要受内分泌激素的调节，如生长激素、肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、胰高血糖素等，这些激素都具有拮抗胰岛素降血糖、促进内源性葡萄糖生成的作用。在正常生理状态下，生长激素、肾上腺皮质激素均从半夜开始分泌并逐渐增加，至凌晨时分泌达最高峰，而在下午又有第二个分泌高峰，而正常人的机体内基础胰岛素分泌可以随着这些拮抗激素的升高而增多，即在凌晨与下午分别各有1个胰岛素基础分泌的高峰，而在半夜与上午就分泌较少，这样非糖尿病患者正常的血糖水平总是能保持在一个正常的范围(3．6～5．9mmOL／L)。而糖尿病患者常由于基础胰岛素分泌减少或消失，会在凌晨与下午有两个很难控制的高血糖期(这分别称为高血糖的黎明现象与黄昏现象)。当人运动时，肌肉通过大量消耗葡萄糖提供能量，血糖就会下降，此时胰岛的B细胞会立刻感知血糖已降低，在内分泌激素的调节下，自动迅速减少胰岛素分泌，从而使血糖维持正常。进食后胰岛素的大量分泌主要受血糖调节，当血液中葡萄糖水平gt;100mg／dl(5．6mmol/L)时，胰岛B细胞就会立即增加胰岛素的分泌(可较基础分泌增加3一10倍)。一般讲，进食普通饮食时血糖高峰在饭后30分钟～1小时，胰岛素分泌的高峰也在饭后30分钟～1小时。如果进食单糖类食物如水果、糖水、蜂蜜、果汁、可口可乐等含糖饮料，由于单糖消化快、吸收快，血糖高峰就会提前，胰岛素分泌的高峰也会提前。正常胰岛的这种在餐后随着血糖的升高而增加的胰岛素分泌模式最节省胰岛素，降低血糖也最有效。随着消化过程完成，血糖不再增高，胰岛素分泌又恢复到基础分泌水平(在进食2～3小时以后)。控制血糖对延缓糖尿病肾病发生的重要性，因此 应该严格控制血糖维持糖化血红蛋白在6.2-7% 。治疗1、2型糖尿病人的高血压是控制糖尿病肾病发展的重要措施血管紧张素系统阻断剂、钙离子拮抗剂、β受体阻断剂、利尿剂血管紧张素系统阻断剂包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）。ACEI或ARB作用的特点是，能够扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压力。糖尿病肾病期主要表现为肾小球高灌注压、高滤过，因此糖尿病病人早期开始应用血管紧张素系统阻断剂，对防止肾病的发生和延缓肾病的进展具有重要意义。此外，血管紧张素系统阻断剂还有抑制肾脏基质纤维化、增加机体对胰岛素的敏感性，减少蛋白尿以及降低心脑血管疾病死亡率的作用，因此 应该作为糖尿病肾病的首选用药 。但ACEI有引起咳嗽的副作用，在肾功能不全病人，由于血管紧张素系统阻断剂减少肾小球的滤过、升高肌酐和血钾的作用，会引起肌酐和血钾的进一步升高。对于糖尿病肾病伴肾功能不全病人应用时应该密切观察肌酐变化，防止致命性高血钾的发生。 钙离子拮抗剂的降压特点：起效快，不受摄盐的影响，无咳嗽的副作用，对血脂代谢无不良影响，由于其扩张入球小动脉作用强于扩张出球小动脉，以及对整体血压的降低作用，降低肾小球滤过率不明显。因此，该药不适宜单独用于糖尿病肾病早期。有研究表明，非二氢吡啶类钙离子拮抗剂异搏定（verapamil）、硫氮卓酮（diltiazem）具有减少蛋白尿保护肾功能的作用。而二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平（nifedipine）、氨氯地平（amlodipine）、非洛地平（felodipine）并没有降低蛋白尿的作用，一些研究认为该类药并没有肾功能保护作用，然而，对3,700糖尿病透析病人的回顾性研究表明两类钙离子拮抗剂都有降低死亡率的作用。但由于非二氢吡啶类钙离子拮抗剂可以加重房室传导阻滞，当与β受体阻断剂合用时，应该用二氢吡啶类钙离子拮抗剂。???? β受体阻断剂：一般认为该药有降低胰岛素敏感性和对血脂代谢的不良影响，而影响血糖控制