【药剂学】5 药物制剂稳定性（2）.pdf

第五章 药物制剂的稳定性（二） 胡海燕 中山大学学药学院学院 lsshhy@mail.sysu.edu.cn 第二节 影响药物制剂稳定性因素 及稳定化方法 三、外界因素（非处方因素） 温度 光线光线 空气（氧） 湿度湿度 金属离子 包装材料 三、外界因素（非处方因素） （一）温度的影响 k • Van’t Hoff 规则 t 10 2 ~ 4 k t •• ArrheniusArrhenius equationequation KK AAeEE // RTRT • 因此，应考虑温度对药物稳定性的影响。 三、外界因素（非处方因素） （二）光线的影响 药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解， 此反应为光化降解（photodegradation ）。 例如： 二氢吡啶类钙拮抗剂，如硝苯地平等。 辅酶Q10 ；氯丙嗪；硝普钠等。 解决办法解决办法：： 生产中避光操作； 包装包装于遮光容器中于遮光容器中，避光储存避光储存。 三、外界因素（非处方因素） （三）空气的影响 主要指空气中的氧对药物的氧化作用。对一些易氧化 药物而言药物而言，氧气会加速药物的降解氧气会加速药物的降解。 例如： Vc注射液。 解决办法解决办法： 1、从溶液中、包装容器中除去氧。 如液体制剂在灌封过程中充入惰性气体如液体制剂在灌封过程中充入惰性气体COCO 、、NN 等等。。 22 22 2 、使用非水溶剂。 33 、、在制剂中加入抗氧剂在制剂中加入抗氧剂 （（antioxidantsantioxidants）。）。 抗氧剂抗氧剂 (antioxidants) 三、外界因素（非处方因素） 抗氧剂的选用原则抗氧剂的选用原则 1．易被氧化的还原性药物，需加入抗氧剂。 o – 凡还原性药物的氧化还原电位凡还原性药物的氧化还原电位 ((EE ))在酸性在酸性，中性和中性和 碱性的pH值范围内分别小于+1.239伏，+0.815伏和 0 +0+0.4040伏时伏时，应加入抗氧剂应加入抗氧剂。抗氧剂的抗氧剂的 (E(E)) 而且要而且要 0 小于制剂中主药的E ，表明比主药失去电子的能力 更强，即还原性也更强，起到抗氧剂的作用。 2．抗氧剂应具高效、安全的持点 – 要求其经氧化还原反应后的要求其经氧化还原反应后的产物必须对人体无害产物必须对人体无害，而而