药物制剂的稳定性.ppt

**试验方法1.高温试验60℃，10天，第5、10天取样，按稳定性考察项目进行检测如不合格在40℃进行。2.高湿度试验25℃、RH90±５％，10天，于第5、10天取样，按稳定性项目检测如吸湿增重大于5%，在75±5％进行。3.强光照射试验(4500±500)lx(勒克斯)，10天，于第5、10天取样，按稳定性项目检测第62页,共76页，2024年2月25日，星期天**（二）加速试验（acceleratedtesting)目的：通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的资料。用于考察原料药和制剂。方法：取上市包装或模拟上市包装，40±2℃、RH75%±5%，放置6个月，每月取样一次检测（0个月,1个月,2个月,3个月,6个月），三个月资料可用于新药申报临床试验，六个月资料可用于申报生产。如不合格30±2℃、RH65%±5%再进行对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱（4~8℃）保存的，加速实验温度（25±2℃），RH60%±10%第63页,共76页，2024年2月25日，星期天**（三）长期试验（long-termtesting)在接近药品实际贮存条件下进行目的：为制定药物的有效期提供依据。用于考察原料药和制剂。（25±2）℃，RH（60±10）%，每3个月取样一次，（0个月,3个月,6个月,9个月,12个月）12个月后（18个月、24个月、36个月）第64页,共76页，2024年2月25日，星期天**方法：市售包装或模拟市售包装，25±2℃、RH60%±10%下放置12个月，每3个月取样一次检测。12个月后继续考察，于18、24、36个月取样检测确定有效期。三批统计分析结果相差较小，取平均值为有效期；差别较大，则取最短的为有效期。如测定结果变化不大，很稳定的药品不作统计分析。温度敏感药物在6±2℃第65页,共76页，2024年2月25日，星期天**（四）稳定性重点考查项目不同剂型考察项目不同（五）有效期统计分析第66页,共76页，2024年2月25日，星期天**第67页,共76页，2024年2月25日，星期天**第68页,共76页，2024年2月25日，星期天**第69页,共76页，2024年2月25日，星期天**第70页,共76页，2024年2月25日，星期天**二、加速试验其他方法经典恒温法—主要用于研究工作理论依据：Arrehnius指数定律lgK对1/T作图为一直线，用于求室温下药物的K和t0.9第71页,共76页，2024年2月25日，星期天**三、固体制剂稳定性试验的特殊要求1.水分对固体药物稳定性影响较大，待测样品必须测水分2.样品必须密封贮存3.样品单次包装4.样品含量均匀度符合要求5.试验温度＜60℃第72页,共76页，2024年2月25日，星期天**第七节新药开发过程中药物稳定性研究新药申报资料中需报送稳定性研究的试验资料：原料药的稳定性试验；药物制剂处方与工艺研究中的稳定性试验；包装材料稳定性与选择；药物制剂的加速试验与长期试验；药物制剂产品上市后的稳定性考察；药物制剂处方或生产工艺、包装材料改变后的稳定性研究。第73页,共76页，2024年2月25日，星期天**思考题1.试述药物制剂稳定性研究的意义及其研究内容。2.试述制剂中药物的化学降解途径及易发生这些化学降解反应的药物类型。3.试述影响药物制剂降解的各种因素与使药物制剂稳定化的各种方法。4.药物稳定性试验的目的与基本要求为何？其试验方法包括哪些？各种试验方法的目的与实验条件为何？第74页,共76页，2024年2月25日，星期天**药物制剂的配伍变化药物制剂的配伍变化是指两种或多种药物合用时，制剂中的成分由于其理化性质的相互影响，可发生物理的或化学的反应，导致药物作用的改变或药物质量变化的现象。注射液的配伍变化因素1、溶剂的改变2、pH值得改变3、药物制剂的降解：氧化反应、水解反应、络合反应、异构化转变、吸附作用、盐析作用、配伍顺序第75页,共76页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第76页,共76页，2024年2月25日，星期天******（六）处方中基质或辅料对药物的影响（固体制剂）1.辅料本身吸湿↑制剂水分。2.基质对药物稳定性影响栓剂：PEG↑阿司匹林分解原因：阿司匹林与PEG转乙酰化作用。基质中增加可可脂等油脂性基质转乙酰