药物制剂稳定性.ppt
药物制剂的稳定性评价; 山西疫苗事件
据新华社电2010年3月17日，各大网站陆续转载了题为
《山西疫苗乱象调查：近百名儿童注射后或死或残》的
报道，引起公众强烈反响。
山西，近百名儿童不明病因致死、致残或引发各种后遗
病症。家长伤心欲绝、四处求治、负担沉重。导致如此
惨剧的病源何在?锲而不舍的患儿家长纷纷质疑:“接种
了乙脑疫苗怎么又会得乙脑?”“急性播散性脑脊髓炎难
道不是接种疫苗所致?”……矛头直指用来保障人民生命
健康的——疫苗!; 山西疫苗事件
储存过程—山西省疾控中心物业科副科长卫军利告诉记者：
“2006年、2007年，田建国管疫苗的时候，我看到他组织的人，
将成箱的疫苗从冷库搬到还没投入使用的疾控大楼一楼，拆开包
装箱，将疫苗堆了一地，堆得像小山一样。许多人在往疫苗盒上
贴‘山西疾控专用’的标签。尤其是夏天，大家穿着短裤，他们依
然照常天天在闷热的大厅里贴标签。”
运输过程—疾控中心专职司机原江对记者说：“那两年，还有一
个同样严重的问题，给全省各地运送疫苗的冷藏车制冷机一直坏
着，没有维修过，尤其是夏天，都变成闷罐车了。”
疫苗是异体蛋白物质，对光照、温度十分敏感。合格疫苗异常
反响概率极其微小，而且多为轻度，严重的很罕见。高温暴露疫
苗，必然导致疫苗接种不良反响概率的大幅度提高。; 安徽华源欣弗事件
新华网北京2006年8月17日电国家食品药品监督管理局日前发出通
知，要求安徽省食品药品监督管理局继续加大对安徽华源生物药业有
限公司回收克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液〔欣弗〕的监督力度，催促
企业在当年8月31日前收回全部未使用的2006年6月以来生产的“欣
弗”。
7月27日，国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品监督管理局
报告，西宁市局部患者在使用安徽华源生产的“欣弗”后，出现了胸
闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏
性休克、肝肾功能损害等临床病症。
8月15日，国家食品药品监督管理局通报了对安徽华源生产的“欣弗”
引发的药品不良事件调查结果：安徽华源公司在生产??严重违规。按
照主管部门批准的工艺，“欣弗”应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌
过程，但企业却擅自将灭菌温度降低，将灭菌时间缩短到1至4分钟不
等，导致药品无菌检查和热原检查双双不合格。;安徽华源欣弗事件; 第一节概述
一、药物制剂稳定性考察的意义
药物制剂的根本要求应该是平安、有效、稳定。稳定
系指药物在体外的稳定性。药物假设分解变质，不仅可
使疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制
剂稳定性对保证制剂平安有效是非常重要的。
现在药物制剂已根本上实现机械化大生产，假设产品因
不稳定而变质，那么在经济上可造成巨大损失。因此，
药物制剂稳定性是制剂研究、开发与生产中的一个重
要问题。;随着制药工业的开展，药物制剂的品种越来越多，某些
抗生素制剂、生化制剂、蛋白多肽类药物制剂、维生素
制剂及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。
注射剂的稳定性，更有意义。假设将变质的注射液注入人
体，那么非常危险。药物产品在不断更新，一个新的产
品，从原料合成、剂型设计到制剂研制，稳定性研究是
其中最根本的内容。
我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。
因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证
药品疗效与平安，提高经济效益，必须重视药物制剂稳
定性的研究。; 第二节药物制剂稳定性考察的任务
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三
个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解
反响，使药物含量(或效价〕、色泽产生变化。
物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结
晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的
物理性能发生变化。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污
染，而使产品变质、腐败。;研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳
定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制
剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药
物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。
具体的是考察环境因素〔如湿度、温度、光线、包装材
料等〕和处方因素〔如辅料、pH值、离子强度等〕对药
物稳定性的影响，筛选出最正确处方，为临床提供平安、
稳定、有效的药物制剂。; 第三节制剂中药物的化学降解途径
?药物由于化学结构的不同，其降解反响也不一
样，水解和氧化是药物降解两个主要途径。
?其他如异构化、聚合、脱羧等反响，在某些药物
中也有发生。
?有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的
反响。; 一、水解
水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药
物主要有酯类〔包括内酯〕、酰胺类〔包括内酰
胺类〕。
1.酯