药物制剂的稳定性.ppt

第二章

药物制剂的稳定性Chapter2Stabilityofpharmaceutics第一节概述Introduction一、概念Definition药物制剂的稳定性研究主要指体外的稳定性，制备的产品应在一定时间内保持制备时所规定的药品质量标准，从而保证药品从生产到患者使用期内不变质。物理稳定性：结晶生长、乳剂分层化学稳定性：含量变化、色泽变化生物学稳定性：微生物污染腐败药效学稳定性毒理学稳定性二、药物制剂的物理化学稳定性（一）化学稳定性１、水解（１）酯类（O=C-O-R）水解RCO-OR‘RCOOH+HOR’（一）化学稳定性１、水解（2）酰胺类(O=C-N-)水解RCO-NH-R‘RCOOH+H2NR‘（一）化学稳定性１、水解（３）其他药物维生素B、安定、碘苷、阿糖胞苷。（一）化学稳定性２、氧化(oxidation)（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、去水吗啡、水杨酸钠。（2）烯醇类药物：维生素C。（3）其他类药物：芳胺类（磺胺嘧啶钠）、噻嗪类（盐酸氯丙嗪）、吡唑酮类（氨基比林）。（一）化学稳定性３、其他反应(otherreactions)（1）异构化(isomerization)光学异构化几何异构化(geometricalisomerization)（一）化学稳定性３、其他反应(otherreactions)（2）聚合(polymerization)两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。维生素A、胰岛素、甲醛、氨苄西林、塞替派等。（一）化学稳定性３、其他反应(otherreactions)（3）脱羧(decarboxylation)一些羧基化合物可失去羧基而放出CO2。对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸。二、药物制剂的物理化学稳定性（四）物理稳定性晶型转变；沉淀或结晶；蒸发；吸附；制剂变化和老化三、药物稳定性的化学动力学基础

Stablechemicalkineticsfoundation

化学动力学是研究化学反应进行的速度及反应的历程，外界条件对反应速度的影响的科学。Tab2-1Equationsandcharacteristicofreactionrateofdifferentorders第二节

影响药物制剂降解的因素

及稳定化方法InfluencingfactorsofdegradationandMethodsofstabilization

1.pH值（pHvalue）2.广义酸碱催化（Generalacid-basecatalysis）3.溶剂（Solvents）4.离子强度（Ionicstrength）5.表面活性剂（Surfactants）6.处方中基质或赋形剂（Basesorexcipients）1.pHvalue(1)k=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]pH很低时主要是酸催化：lgk=lgkH+-pHpH值较高时主要是碱催化：lgk=lgkOH-+lgkw+pH1.pHvalue(2)确定最稳定的PH值2.Generalacid-basecatalysis缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化作用的缓冲系统。3.Solvents非水溶剂可能会降低某些药物的水解。lgk=lgk∞-k’ZAZB/εK－速度常数ε－介电常数k∞－溶剂ε趋向∞时的速度常数ZAZB－离子或药物所带电荷如果进攻离子与药物离子的电荷符号相同（同号反应），介电常数低的溶剂能降低药物的水解速度。4.Ionicstrengthlgk=lgk0+1.02ZAZBμ1/2K－降解速度常数；μ－离子强度；K0－溶液无限稀（μ=0)时的速度常数；ZAZB－溶液中药物所带的电荷。5.Surfactants一些易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加，但有时会加快药物的降解。6.Basesorexcipients一些半固体制剂，如软膏剂、霜剂、栓剂中药物的稳定性与制剂处方的基质有关。