冠心病抗血小板治疗的现在和未来_曲鹏.ppt

冠心病抗血小板治疗的现在和未来;ACS为什么需要抗血小板治疗？;;;;血小板粘附到损伤的部位

血小板活化

GPIIb/IIIa受体暴露

血小板聚集

通过纤维蛋白原（fibrinogen）与GPIIb/IIIa受体结合

纤维蛋白沉积–血小板块参与到纤维蛋白丝当中;;1;Aspirin(ASA)/NSAIDS;CLOPIDOGRELTICLOPIDINE;ClopidogrelinACSPCI;CLARITY-TIMI28(300mgloadingdoseinAMI)

Primaryendpoints:;CVdeath,MI,RIurgentrevascularization;DualAntiplateletRxforPCI;

PT=Pre-treatment

*PlusASAandotherstandardtherapies;;Cilastazol(Stiloz):;为什么不用Cilastazol?;Cilastazol的风险:;未被证实的抗血小板药物:;静脉使用抗血小板药物; Trials;Abciximab;Eptifibatide;Tirofiban;已经证实用于:;今天的抗血小板治疗;目前氯吡格雷的局限性;不可逆抑制血小板上的ADP受体（P2Y1和P2Y12）

但存在一些缺点：

1、上限效应（ceilingeffect）：氯吡格雷是一种前体药,需通过细胞色素P450(CYP)通路两步作用（2-stepprocess）产生有活性的代谢产物,而在这一转化过程中大多数被转化为无活性的代谢产物。因此，氯吡格雷的疗效在不同患者或同一患者不同情况下存在很大差异。且在达到一定剂量后其血小板抑制作用不再增加；

2、部分患者存在氯吡格雷抵抗，与细胞色素CYP2C19基因多态性有关；

3、由于氯吡格雷需要经过CYP3A4代谢，因此与很多药物存在相互作用。有研究发现同时使用质子泵抑制剂（PPI,如奥美拉唑）增加患者心血管事件，因此FDA发布提示应用氯吡格雷时慎用omeprazole；

4、氯吡格雷起效慢是其主要缺点，另外作用时间长，在急诊需要尽快抑制血小板功能或应用氯吡格雷后又需要尽快CABG的患者，氯吡格雷的缺点更加明显。;新的ADPP2Y12受体抑制剂;Prasugrel

Ticagrelor

Cangrelor

Elonogrel;Prasugrel;;ActiveMetaboliteFormation;Healthyvolunteercrossoverstudy

IPA(20?MADP)at24hours;;;;NetClinicalBenefit

BleedingRiskSubgroups;Safety

Significantincreaseinseriousbleeding

(32%increase)

AvoidinptswithpriorCVA/TIA;;Prasugrel

Ticagrelor

Cangrelor

Elinogrel;Ticagrelor;Ticagrelor;DISPERSE:Faster,GreaterandMoreConsistentIPAwithAZD6140vsclopidogrel;DISPERSE2StudyDesign;DISPERSE2AdjudicatedBleedingRates

Week4andOverall;;DISPERSE-2:Non-bleedingadverseevents;Primaryendpoint: CVD/MI/stroke

Secondaryendpoint: CVD/MI/stroke/revascularizationwithPCI;

CVD/MI/stroke,severerecurrentischemia;Prasugrel

Ticagrelor

Cangrelor

Elinogrel;Cangrelor;Cangrelor(AR-C69931MX);Gprotein;CangrelorPharmacokinetics;CangrelorPharmacodynamics;Cangrelormetabolism;CangrelorwithClopidogrel;CangrelorAnti-inflammatoryEffects;PhaseIIclinicaldata:ComparedwithAbciximabinPCI;CHAMPION-PCI;Cangrelor(AR-C69931MX);Cangre