非酒精性脂肪性肝病的处理.ppt

*拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用

保护肝细胞膜胆汁淤积时，滞留的各种疏水性胆酸发挥细胞毒作用●亲水的UDCA以甾体核与膜无极性区结合起到膜稳定作用，保护富含胆固醇的肝细胞膜免受疏水性胆盐的破坏●与CDCA结合形成非毒性的微胶粒，CDCA处于中央，外层由UDCA组成，这样UDCA便可阻断CDCA对细胞膜的损害作用第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日*抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄●UDCA可抑制肝中甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降。●同时UDCA可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日*溶解胆固醇性结石●UDCA降低甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，减少胆汁中胆固醇及其酯的含量。●UDCA可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的作用。第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日*熊去氧胆酸治疗NAFLD的机理??减少毒性胆汁酸诱发ROS?诱导内源性抗氧化物产生?调节细胞内Ca2+水平?抗凋亡：阻止细胞色素C释放及caspase-3和9的活化?抑制IL-1，IL-6及TNF-a形成?减少肝脏脂质含量第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗NAFLD1995年，UDCA首次被Abdelmalek用于治疗1例66岁的NASH妇女，疗程1年。结果:尽管治疗过程中该患者体重增加6磅，但其血清酶学指标基本复常，伴肝活检组织学病变改善。后因胃肠道不适和小腿抽搐停用UDCA，血清转氨酶迅速回升，但重新用药血清转氨酶再次降至正常。AbdelmalekM,etal.JClinGastroenterol1995;20:127-130第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗NAFLDLaurin将肝活检证实的40例NASH患者根据有无高TG血症分组治疗，疗程1年，治疗期间两组患者体重均无明显变化。结果:24例接受UDCA(13-15mg/kg/d)的治疗组血清ALT、AKP、GGT和肝组织脂肪变程度明显改善，但肝组织学炎症积分和纤维化程度无显著改变。16例因伴高TG血症而用氯贝特（clofibrate)治疗的对照组，血清生化和肝组织学指标均无改善趋势，血清TG和TC水平亦无显著下降LaurinJ，etal.Hepatology1996;23:1464-1467.第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗NAFLD1998年的一项前瞻性临床对照试验中，13例组织学证实的NASH患者接受UDCA(10mg/kg/d)治疗6月，结果血清ALT和GGT较对照组显著改善GumaG,etal.Hepatology,1998;26:A387第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗NAFLD31例伴有血清酶学改变的NASH患者随机分为低脂饮食组及低脂饮食+UDCA（10mg/kg/d）组，疗程6个月结果：低脂饮食+UDCA组16例中有14例肝脏酶学指标复常，而15例单纯低脂饮食治疗组中仅4例复常提示UDCA可显著增强饮食治疗防治NASH的效果Holoman等一项临床治疗试验亦显示UDCA可显著改善NASH患者的血清生化指标CerianiR,etal.Hepatology1998;28:A386HolomanJ,etal.JHepatol2000;32:210第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗NAFLDSantos等将30例体重指数（BMI）大于25，血清ALT、AST或GGT大于1.5倍正常值上限，B超证实为脂肪肝的患者，随机分为两组，分别接受安慰剂或UDCA（10mg/kg/d）治疗，疗程3个月试验中两组病人BMI稳定，但是血清ALT、AST和GGT水平显著下降仅见于治疗组SantosVN,etal.BrazJMedBiolRes2003;36:723-729第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日*UDCA治疗对NAFLD患者ALT的影