非酒精性脂肪性肝病的处理重点.ppt

* 抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄 ● UDCA可抑制肝中甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降。 ● 同时UDCA可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。 * 溶解胆固醇性结石 ● UDCA降低甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，减少胆汁中胆固醇及其酯的含量。 ● UDCA可提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的作用。 * 熊去氧胆酸治疗NAFLD的机理 ?　　?减少毒性胆汁酸诱发ROS 　　?诱导内源性抗氧化物产生 　　?调节细胞内Ca2+水平 　　?抗凋亡：阻止细胞色素C释放及caspase-3和9的活化 　　?抑制IL-1，IL-6及TNF-a形成 　　?减少肝脏脂质含量 * UDCA治疗NAFLD 1995年，UDCA首次被Abdelmalek用于治疗1例66岁的NASH妇女，疗程1年。 结果:尽管治疗过程中该患者体重增加6磅，但其血清酶学指标基本复常，伴肝活检组织学病变改善。后因胃肠道不适和小腿抽搐停用UDCA，血清转氨酶迅速回升，但重新用药血清转氨酶再次降至正常。 Abdelmalek M, et al. J Clin Gastroenterol 1995;20:127-130 * UDCA治疗NAFLD Laurin将肝活检证实的40例NASH患者根据有无高TG血症分组治疗，疗程1年，治疗期间两组患者体重均无明显变化。 结果: 24例接受UDCA(13-15mg/kg/d)的治疗组血清ALT、AKP、GGT和肝组织脂肪变程度明显改善，但肝组织学炎症积分和纤维化程度无显著改变。16例因伴高TG血症而用氯贝特（clofibrate)治疗的对照组，血清生化和肝组织学指标均无改善趋势，血清TG和TC水平亦无显著下降 Laurin J，et al. Hepatology 1996;23:1464-1467. * UDCA治疗NAFLD 1998年的一项前瞻性临床对照试验中，13例组织学证实的NASH患者接受UDCA(10mg/kg/d)治疗6月，结果血清ALT和GGT较对照组显著改善 Guma G,et al.Hepatology, 1998;26:A387 * UDCA治疗NAFLD 31例伴有血清酶学改变的NASH患者随机分为低脂饮食组及低脂饮食+UDCA（10mg/kg/d）组，疗程6个月 结果：低脂饮食+UDCA组16例中有14例肝脏酶学指标复常，而15例单纯低脂饮食治疗组中仅4例复常 提示UDCA可显著增强饮食治疗防治NASH的效果 Holoman等一项临床治疗试验亦显示UDCA可显著改善NASH患者的血清生化指标 Ceriani R,et al.Hepatology 1998;28:A386 Holoman J,et al.J Hepatol 2000;32:210 * UDCA治疗NAFLD Santos等将30例体重指数（BMI）大于25，血清ALT、AST或GGT大于1.5倍正常值上限，B超证实为脂肪肝的患者，随机分为两组，分别接受安慰剂或UDCA（10mg/kg/d）治疗，疗程3个月 试验中两组病人BMI稳定，但是血清ALT、AST和GGT水平显著下降仅见于治疗组 Santos VN,et al.Braz J Med Biol Res 2003;36:723-729 * UDCA治疗对NAFLD患者ALT的影响 UDCA组（14例） IU/L 安慰剂组（16例）IU/L 治療前 81.2±9.7 66.4±9.8 治疗后1个月 44.8±7.7 54.5±7,6 治疗后2个月 48.1±7. 7 50.5±7.6 治疗后3个月 42.2±6.3 53.7±5.6 Santos VN,et al.Braz J Med Biol Res 2003;36:723-729 * UDCA治疗NAFLD CT检查显示，UDCA组治疗前后肝脏脂肪含量并无显著改善（治疗前、治疗后3月，50.2±4.2HU对51.4±4.1HU） 结论：提示短期UDCA治疗能够改善NAFLD患者的肝功能酶学指标 Santos VN,et al.Braz J Med Biol Res 2003;36:723-729 * UDCA治疗NAFLD Okan等将43只雄性Wistar大鼠随机分为三组： 第