第五章肿瘤学时.ppt

二、物理致癌因素1.电离辐射第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、物理致癌因素2.紫外线：一般认为,240~320nm是致癌波段。3.热辐射的促癌作用：克什米尔人冬季习惯用怀炉取暖，在腹部引起“怀炉癌”；在烧伤瘢痕的基础上易发生“瘢痕癌”，有人在烧伤瘢痕中发现化学致癌物。4.慢性炎症刺激：必须在细胞增生的基础上发生。5.异物长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、生物因素（一）病毒(100多种,1/3DNA,2/3RNA)1.DNA肿瘤病毒是通过转导或插入突变这两种机制将其遗传物质整合到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞分生转化的。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日举例：HPV-6、11乳头状瘤E6灭活p53蛋白HPV-16、18宫颈癌 E7灭活Rb蛋白EBVBurkitt淋巴瘤B细胞多克隆性增殖 鼻咽癌100%含EBVDNA HBV肝细胞癌引起肝细胞增生 灭活P53DNA肿瘤病毒第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日第五章肿瘤学时第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第十节常见肿瘤举例（自学）第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日第十一节肿瘤发生的分子基础第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日概述根据现代细胞生物学观点，肿瘤是一类细胞增殖异常性疾病，是细胞生长和增殖的调控发生严重紊乱的结果。细胞的生长与增殖受许多调节因子的控制，特别是生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白和转录因子等。肿瘤形成与这些调节因子的基因异常有关。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、细胞生长与增殖的调控异常第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日细胞周期的调控异常第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、肿瘤发生的分子机制肿瘤本质上是基因病。各种环境的与遗传的致癌因子以协同的或序贯的方式，激活癌基因或（和）灭活肿瘤抑制基因，凋亡调节基因和DNA修复基因改变，使细胞发生转化（transformation）。第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、肿瘤发生的分子机制发病过程有如下特点：长时间数年、十几年、几十年多因素多种致癌因素多基因原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因、DNA修复基因均可受累多阶段第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤发生的分子机制（一）癌基因（oncogene）现代分子生物学重要成就之一为发现原癌基因及可转化为癌基因。M.Bishop,H.Varmus获1989年生理学与医学诺贝尔奖。第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日基本概念病毒癌基因(v-onco)：能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组内的某些RNA序列，是其致瘤或导致细胞恶性转化所必需。原癌基因(proto-oncogene)：真核细胞基因组中与病毒癌基因相似的DNA序列。细胞固有，正常低/不表达，促进增殖，抑制分化，潜在致癌能力癌基因(oncogene)：活化的原癌基因，能引起细胞恶性转化。第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日原癌基因的激活方式点突变染色体转位基因扩增第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日产物限制细胞生长，功能丧失可导致细胞恶性转化的基因。细胞固有，正常表达，肿瘤中失活，转入肿瘤细胞可抑制肿瘤细胞的恶性表型。肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。（二）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日1.Rb基因Rb基因是1986年从视网膜母细胞瘤中发现的。在细胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在，调节细胞从G0/G1期进入S期。功能丧失与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺