从GMP合规性角度谈计算机化系统验证.docx

摘??要：目的：探索科学合理的计算机化系统验证方法，以确保制药行业的各类智能化装备和信息化系统符合GMP要求。方法：通过解读最新的国内外法规和指南中关于计算机化系统验证的要求，结合制药企业在数据完整性、计算机化系统验证方面的常见缺陷，提出了计算机化系统验证的基本要求和思路。结论：结合目前国内制药行业计算机化系统的应用现状及法规要求，只要能合理运用基本的计算机化系统验证方法，就可以满足GMP要求。

关键词：计算机化系统验证；GAMP?5；数据完整性；合规性

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0??引言

当前，我国制药行业的工业自动化和信息化水平，相对于其他领域仍比较低下，制药行业的特殊性是其中一个重要的影响因素。制药行业生产的是药品，而药品作为一种特殊的商品在药品的整个生命周期各阶段，从研发、临床、生产到配送、经营等环节都需要遵守相应的质量管理规范（通称为GxP），严格的法规监管导致一些新型的创新技术难以在制药行业中得到有效推广。

随着2015年我国政府发布的《中国制造2025》战略规划的出台，制造业向智能化方向转型升级，即智能制造将作为信息化与工业化深度融合的主攻方向。因此，近年来智能装备和分析仪器、自动化和信息化系统等在制药行业内快速发展，相关的计算机化系统在法规符合性方面的问题也日益突出。虽然国家食品药品监督管理总局已于2015年发布公告，自2015年12月1日起实施GMP附录《计算机化系统》，为制药行业的计算机化系统提供了法规依据，且药品生产企业在计算机化系统的运用和验证等方面也有了极大的提升。但是，相对于欧美发达国家而言，我国的相关法规还不完善，落实到具体的实施层面上时，还存在对法规理解不一致、验证方法不明确等情况。因此，有必要结合当前国内外最新的法规要求和发展趋势，提出科学合理的计算机化系统验证方法，以保障国内制药行业在合规的前提下，提升智能制造的发展水平。

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1?计算机化系统的合规性要求

目前，国内适用于计算机化系统的现行法规是2010版GMP附录《计算机化系统》，其第一条明确了适用范围和定义：“本附录适用于在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。计算机化系统由一系列硬件和软件组成，以满足特定的功能”。同时，也对计算机化系统的验证、软件分级、权限管理、变更管理、数据完整性等方面作了规定。

特别指出的是，随着近年来越来越多的数据造假问题在全球药品监督检查中被发现，数据完整性也已经成为制药行业内一个重要的议题，自2015年以来各国药监机构和国际组织相继推出了数据完整性相关的法规和指南。对于计算机化系统来说，数据完整性体现在电子数据上，相比纸质记录更容易发现问题，随着各类计算机化系统在制药行业内的应用，电子数据问题得以集中体现。我国也已经于2018年1月5日再次发布《药品数据管理规范（征求意见稿）》，明确规定了数据管理是药品质量管理体系的一部分，应当贯穿整个数据生命周期。该规范还对电子数据、计算机化系统提出了非常具体和明确的要求。

相比国内而言，国外的计算机化系统在制药行业的应用起步较早，除法规要求外，还有很多相关的指南文件，在自动化系统验证、软件验证、数据完整性等方面都有非常具体的定义和指导，我国制药行业可以结合国内的法规要求，制定出合理的计算机化系统验证方法，以满足法规要求。

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2?计算机化系统的验证方法

通用的计算机化系统验证方法，主要参考由国际药物工程协会（ISPE）出版的第5版GAMP，GAMP即“GoodAutomationManufactoryPractice”（良好自动化生产实践指南），这也是目前国际上认可的计算机化系统验证通用指南。

实验室相关的计算机化系统验证可参考欧洲药品质量管理局（EDQM）于2018年8月修订的《计算机化系统验证指南》（“ValidationofComputerisedSystems”），它主要包括了实验室常用的Excel计算工作表验证及实验室信息管理系统（LIMS）等复杂系统的验证方法。软件验证可参考美国食品药品监督管理局（FDA）的《通用软件验证指南》（“GeneralPrinciplesofSoftwareValidation;FinalGuidanceforIndustryandFDAStaff”）。

2.1?风险管理和评估

风险管理应贯穿计算机化系统的整个生命周期，其验证的范围和程度也应当基于科学的风险评估。具体的风险评估方法应包括两个步骤：首先，初始风险评估，即评估该系统是否与GxP相关，如果与GxP有关，应当将其纳入计算机化系统清单进行管理并考虑验证；其次，对需要验证的计算机化系统进行功能风险评估，评估系统功能对患者安全、产品质量、数据完整性三个方面的影响，以识别出需要验证的系统功能。

对于药品生产企业来说，通常计算机化系统带来的重大影响包括：生成