心肌能量代谢及治疗.pptx
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心肌能量代谢及治疗;目录;01;能量代谢基本概念;主要能量物质转化途径;心肌细胞能量储备机制;02;;激素与神经调节作用;缺血/缺氧适应性变化;03;心肌缺血能量耗竭;;;04;代谢状态检测技术;影像学评估方法;;05;代谢调节药物分类;血运重建技术应用;细胞能量支持疗法;06;基因靶向治疗探索;代谢组学技术突破;转化医学临床应用;感谢观看
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山东大学齐鲁医院 张 薇 心肌代谢治疗的概念 Braunwald’s Heart Disease, 8ed 2008 能量饥饿与心肌细胞坏死密切相关 最早期的缺血改变是代谢变化 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢药物比较 曲美他嗪（万爽力）作用机理 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧 化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧产生更多ATP, 改善心肌能量代谢 ?氧化的生化历程 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化, 进而活化丙酮酸脱氢酶，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的
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曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？联用？心肌缺血情况？第13页,共32页，2024年2月25日，星期天常规治疗基础24名患者6周——左卡尼汀24名患者6周——曲美他嗪81.66%65.20%心功能改善疗效曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比
贵州医药，2010,34(1)第14页,共32页，2024年2月25日，星期天力素是环磷腺苷（cAMP）的衍生物,属蛋白激酶激活剂力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时间较为持久和迅速非洋地黄类强心药均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等二丁酰环磷腺苷（力素）
环磷腺苷葡胺第15页,共32页，2024年2
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;心肌能量代谢;ATP来源;心肌能量代谢;;常用的心肌能量代谢药物;抑制游离脂肪酸代谢（FFA）
刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能
几乎不影响血流动力学和心肌耗氧
不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗;临床应用;;左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为
3.64％[2];曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？
联用？
心肌缺血情况？
;;;我院2010年不良反应（ADR）;三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）;85例ATP引起的ADR分析;使用注意事项;1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、静脉);常见及报道的不良反应;线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用，参与ATP的生成,清除氧自由基;他汀+辅酶Q1
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心脏能量代谢及治疗策略 正常心脏能量代谢 心脏—耗氧最多的器官 心脏每天向全身输送6~8吨血液！ 心脏搏动：平均10万次/天 每搏输出量：60-80ml 心脏全天消耗约43kg ATP 每秒消耗1mmol ATP（0.507g） 能量储备：仅20mmol Pi（ATP 和PCr中的高能磷酸键） ＞90%的无机磷酸盐(Pi)由磷酸肌酸（PCr）提供 ＞90%的无机磷酸盐来自心肌细胞线粒体 线粒体占心肌细胞体积的30% 剧烈运动时，心脏动用90%的氧化能力 心脏—供氧的调节 心肌提高从单位血液中摄取氧的潜力较小 因为冠脉血流经心脏后， 65%～70%的氧已被心肌摄取 心肌供氧调节主要通过冠脉血管舒
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慢性心衰心肌能量代谢与有氧运动Chronicheartfailuremyocardialenergymetabolismandaerobicexercise大庆油田总医院范志清主要内容正常心肌能量代谢有氧运动对CHF的有效性和安全性CHF心肌能量代谢变化有氧运动对CHF能量代谢影响小结
慢性心衰治疗理念的进步20世纪90年代中期以后，已认识到导致心力衰竭发生和发展的基本机制是神经体液（细胞因子）系统被激活，以及由此导致的心肌重构。心肌重构是由一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化。这些变化包括：①病理性心肌细胞肥大伴胚胎性基因再表达；②心肌细胞的凋亡与坏死；③细胞外基质过度
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心肌能量代谢 心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP CPT-1催化长链脂酰CoA 与肉碱合成脂酰肉碱,脂酰肉碱即可在线粒体内膜的肉碱2脂酰肉碱转位酶(translocase) 的作用下通过内膜进入线粒体基质内,从而使脂酰CoA 在线粒体内进行β2氧化,产生能量 * 血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加,或者血胰岛素水平增加能够促进乙酰辅酶A的合成,进一步刺激丙二酰辅酶A的生成,抑制脂肪酸氧化代谢。 * ATP 的10 %～40 %是由丙酮酸的氧化作用所产生,而其余的60 %～90 %是由脂肪酸氧化得到的,碳水化合物氧化和脂肪酸代谢之间
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2）发汗：特点：是指汗腺主动分泌汗液的过程。通过汗液蒸发带走身体热量，可意识到的又称可感蒸发受环境温度和湿度的影响：寒冷或温暖情况：无汗液分泌或少量安静状态：环境温度300C时开始出汗，速度取决于参加活动汗腺数量和活动强度第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日影响因素：劳动强度、环境温度、湿度、风速劳动(气温200C)、气温??出汗?速度??散热?湿度?衣着多?蒸发困难?(气温250C)出汗?风速??蒸发容易?出汗?第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日*中暑：指因高温环境或受到烈日的暴晒而引起的疾病。高温、高湿、小风速（或无风）环境?辐射、传导、对流的散热停止，蒸发散热困
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?线粒体内膜电化学梯度的建立010102030405Electrochemicalgradient质子梯度内膜两侧电位差proton-motiveforce(质子动势)02030405Theestablishmentofaproton-motiveforce明位于内膜上的F0-F1颗粒是呼吸链中ATP合成的部位。通过线粒体内膜重建实验证?F0-F1复合物是ATP合成部位合成ATP?TheMechanismofOxidativePhosphorylation英国生物化学家P.Mitchell1961年提出了化学渗透假说(chemiosomoticplinghypothesis)解释氧化磷酸化的偶
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（一）产热安静状态下，机体的产热器官主要是内脏，以肝脏为主。运动时的产热器官主要是骨骼肌。第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日（二）散热：主要部位是皮肤
辐射散热：指机体以热射线的形式将体热传给外界较冷物质的散热方式。取决于皮肤与环境温度差和有效辐射面积。传导散热：指机体将热量直接传给同它接触的较冷物体的散热方式。取决于皮肤与接触物的温度差、接触面积以及所接触物的导热性。第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日对流散热：指通过冷、热空气的对流使机体热量散失的一种特殊形式的传导散热。散热速度取决于环境温度、机体的有效散热面积及风速。以辐射、传导和对流方式散热的情况只有在体表温
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*（二）能量代谢测定的几个基本概念1.食物的热价1克某种食物氧化时所释放的能量，称为这种食物的热价。食物的热价分为物理热价与生物热价。第63页,共92页，2024年2月25日，星期天*（二）能量代谢测定的几个基本概念2.食物的氧热价某种食物氧化时消耗1升氧所产生的热量，称为这种食物的氧热价（thermalequivalentofoxygen）。由于各种营养物质中所含的碳、氢和氧等元素的比例不同，因此，同样消耗1升氧，各种物质氧化时所释放的热量也不相同。第64页,共92页，2024年2月25日，星期天*三大营养物质在体内氧化时的热价、氧热价和呼吸商第65页,共92页，2024年2月25日，星期天
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指体热以热射线形式传给温度较低的周围环境中的散热方式。辐射散热量多少取决于在高温环境中作业（如舰船、炼钢人员）,因环境温度高于皮肤温度，机体不仅不能辐射散热，反而会吸收周围的热量，故易发生中暑。有效辐射面积皮肤与环境温度差⑴辐射散热：第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、机体能量来源与去路(一)来源1.糖:主要(50-70％)脑组织所需能量完全来源于糖的有氧氧化。血糖过低，可导致意识障碍、昏迷及抽搐。2.脂肪：次之(30％)3.蛋白质：很少(长期饥饿或极度消耗时，才成为主要能量来源).第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日(二
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第七章 能量代谢 (Energy metabolism) 本章内容 第一节 机体能量的来源和去路 第二节 能量代谢的测定 第三节 影响能量代谢的因素 第四节 基础代谢 本章要点 能量代谢 食物的热价、氧热价、呼吸商、非蛋白呼吸商 影响能量代谢的主要因素 基础代谢率 第一节 机体能量的来源和去路 一、能量的来源 二、ATP在能量代谢中的作用 三、能量的转移、贮存和利用 能量代谢(energy metabolism) 伴随着物质代谢进行的能量的释放、转移、贮存和利用的全过程 一、能量的来源 糖：主要的能源物质 机体所需的总能量70%来自糖 脂肪：最主要的能量储存形式
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能量代谢;第一节能量单位及能量来源;1.传统:卡（cal）1Mcal=103Kcal=106cal
2.焦耳（J）:1MJ=103KJ=106J
3.卡体系和焦耳体系的转化:
1cal=4.184J
1Kcal=4.184KJ
1Mcal=4.184MJ;二、能量来源;有机物;3.饲料的能量高低取决于三大有机物的比例与含量
含脂肪高的饲料含能高：花生、豆饼
骨粉含有机物低，能量低;第二节能量代谢;能量测定仪;总能;一、总能（grossenergy，GE）;2.饲料的总能取决于三大有机物的含量，其能量与分子中C/H、O、N含量相关，C/H高，O越低，则能量越高。
脂肪碳水化合物蛋白质;二、消化能
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第一節能量單位及能量來源一、能量單位二、能量來源1.傳統:卡（cal）1Mcal=103Kcal=106cal2.焦耳（J）:1MJ=103KJ=106J3.卡體系和焦耳體系的轉化:1cal=4.184J1Kcal=4.184KJ1Mcal=4.184MJ一、能量單位二、能量來源碳水化合物、脂肪、蛋白質碳水化合物是主要來源單胃動物：單糖、寡糖、澱粉反芻動物：單糖、寡糖、澱粉、纖維素、半纖維素脂肪次之對單胃動物，蛋白質不宜作能源物質1.主要來源於三大有機物：有機物CHON其他燃燒（kJ/kg）碳水化合物446500017.50脂肪7712110039.54蛋白質5272216323.64二、能量
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五、環境溫度對能量代謝的影響體溫恒定產熱：飼料，體組織散熱：蒸發散熱呼吸、皮膚出汗非蒸發散熱傳導、對流、輻射環境溫度影響兩個過程的強弱比例，也影響飼料的能量分配1.環境溫度主要通過影響動物的熱調節來影響飼料能量的利用效率。能量代謝第一節能量單位及能量來源一、能量單位二、能量來源1.傳統:卡（cal）1Mcal=103Kcal=106cal2.焦耳（J）:1MJ=103KJ=106J3.卡體系和焦耳體系的轉化:1cal=4.184J1Kcal=4.184KJ1Mcal=4.184MJ一、能量單位二、能量來源碳水化合物、脂肪、蛋白質碳水化合物是主要來源單胃動物：單糖、寡糖、澱粉反芻動物：單糖、寡糖