药剂学固体分散体.ppt

固体分散体制备技术;一、概述;2、固体分散体的特点※

（1）长处

①增长难溶性药物的溶解度和溶出速率。

②延缓或控制药物释放。

③提高药物的稳定性。

④掩盖药物的不良气味和刺激性。

⑤减少毒副作用。

（2）缺陷

①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象；

②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类尚有限。;二、固体分散体的常用载体;二、固体分散体的常用载体;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料-PEG;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料-PVP;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料;2、难溶性载体材料;(1)纤维素类

醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、

羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50

羧甲基乙基纤维素(CMEC)

⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物）

EudragitL、EudragitS（相称于Ⅱ号及Ⅲ号）

分别在pH值不小于6和７的介质中溶解，

用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体

。;三、固体分散体的类型;1、简朴低共熔混合物(Simpleeutecticmixture)

药物与载体以合适的比例，在较低的温度下熔融，

得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。

药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中（物理混合体）。

低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。;2、固体溶液(Solidsolution)

分散物具有类似于溶液的分散性质。

药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。

⑴按药物与载体材料的互溶状况分为

①持续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。

②非持续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。

⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为

①置换型固体溶液：一种分子可以替代另一种分子进入其晶格构造。

②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格构造的空隙中。

;3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates)

药物与载体材料两者以恰当比例而形成。

药物分散状态：非结晶性无定形物。

常用多羟基化合物作载体。

例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇;※（一）、速释原理

1、变化药物的分散状态

增长药物的分散度：药物呈极细的胶体和超细微粒状态

形成高能状态：药物呈???定型或压稳定状态

2、载体材料对药物溶出的增进作用

载体材料可提高药物的可润湿性

载体材料保证了药物的高度分散性

载体材料对药物有抑晶性;（二）缓释原理

释药原理类似于骨架型制剂。

载体材料：

水不溶性材料、肠溶性材料、脂质等。

获得理想的缓释效果的措施：

加入PEG、PVP、HPC等水溶性致孔剂（增长渗透，调整药物释放速率）。;五、固体分散体的制备措施;药物+载体;2、溶剂法;药物;4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法

将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥除

尽溶剂即得固体分散体。

5、研磨法

将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定期间，

借助机械力减少药物的粒度，或使药物与载体以氢键结合，

形成固体分散体。;六、固体分散体的验证;1、热分析法

差示热分析法（差热分析）

（differentialthermalanalysis，DTA）

试样和参比物在程序升温或降温的相似环境中，

测量两者的温度差随温度的变化关系。

差示扫描量热法（差动分析）

（differentialscanningcalorimeteryDSC)

试样和参比物在程序升温或降温的相似环境中，

用温度赔偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量

对温度的变化关系。;DTA图谱—差热曲线DSC图谱—差动曲线

横坐标温度T温度T

纵坐标试样与参比物的温度差热量变化率

ΔT＝Ts-TrDh/dt

曲线上出现的差热峰与测试物反应时吸热或放热有关。

若固体分散体为测试物，重要测试其与否有药物晶体的吸热

峰，或测量其吸热峰面积的大小并与物理混合物进行比较，可

以考察其药物在载体中的分散程度。;2、X射线衍射法(X—raydiffraction)

每一种物质的结晶均有其特定的构造，衍射图也均有特性峰。

定性地鉴别固体分散体中药物分布状况：若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特性峰存在。

理解固体分散体的分散性质:比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的x射线衍射图谱。

理解药物的结晶性质及结晶度大小：