药物透过血脑屏障的研究进展.pdf

??????????????????????????????????????????????????? ??????。????? 药 物透 过 血脑 屏 障 的研 究进 展? 康建磊 ，王 寅千 综述? 于 书卿 审校? 首都 医科大学附属北京天坛 医院，北京 ??????? 摘 要 ：血脑 屏 障能够 有效 地 阻止有 害 物质进 入脑 组织 中 ，但 同 时会 限 制药 物 的转 运 ，不 利 于 神 经 系统 疾 病 的治 疗 。 因? 而如 何增 加药 物的脑 内浓度是 当前神 经系 统疾 病治 疗 面临 的一个 重 要 问题 。 目前 的 一些 研 究表 明可 以通 过 改变 药 物 结? 构 、改变 给药 途径 、促 进血 脑屏 障 的开放 以及 增加 药物 的转 运 等方 法 来 促进 药 物 通 过 血脑 屏 障 ，提 示 我 们 可 以根 据 药 物? 的不 同性 质采 取相 应 的方法 ，从 而达 到安 全 、有效 的治 疗疾 病 的 目的。? 关键 词 ：血脑 屏 障 ；药 物 ；转运? 血 脑 屏 障 ????????????????????，????是 维 持 中枢? 等外 排 蛋 白。④ 周 细胞 内 的 平 滑 肌 肌 动 蛋 白具 有? 神 经 系统 内环 境 稳 定 的重 要 组 织 结 构 。它 能 够 有? 收缩 功 能 的 ，从 而 可 以调 节 血脑 屏 障 的通 透 性? 。? 效地 阻止 血 管 内 的 蛋 白质 等 大 分 子 物 质 进 入 脑 组? ? 物 质通 过 方 式? 织 ，而使 水 、电解 质 、氨 基 酸 及 葡 萄 糖 等 小 分 子 物? 目前 的研 究 表 明 ，物 质 透过 ???主要 有 四条 途? 质 可 以通 过 ，同 时可 以 排 出脑 内的代 谢 产物 。然 而? 径 ：① 小 分 子经 细 胞 间 隙扩 散 。② 脂 溶 性分 子 的融? 正 是 由 于 ??? 的这 种 特 殊 屏 障作 用 ，阻 碍 了 多 数? 膜 扩 散 。③ 特异 受 体 介 导 的吞 饮 。 ④ 特 异 载 体 通? 药 物 进入 脑 组 织 ，这 给 中枢 神 经 系统 疾 病 的药 物 治? 道 和 酶 系统 的 激 活 。通 过 这 些 途 径 进 入 脑 内 需 要? 疗 造 成 了 困扰 。? 满 足 一定 的条件 ，主要 包 括 分 子 量 、脂 溶／水 溶 性 、? ? 血脑 屏 障 结构? 电荷 性质 以及 与 特 殊 受 体 的 结 合 能 力? 。 总 体 来? ????????????于 ??世 纪 ??年 代 发 现 了脑 内血? 说 ，分 子量 小 、脂 溶 性 高 的 物 质 容 易 通 过 。然 而 大? 脑屏 障的 存在 ，但 直 到 ??世 纪 ??年 代才 在 电镜下? 部 分 的药 物 分 子 量 较 大 ，不 易通 过 ???，这 就 需 要? 明确 其 结 构? ：脑 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 ????????????? 研 究 一 些方 法 增 加药 物 的通 透率 。? ?????，????、周 细 胞 ????????，????、基 膜 ??????? ?? 促 进药 物 通过 方 式? ??????，???及 星 形 细 胞 ???????????，????的足 突? 。? ?．