能够透过血脑屏障的抗生素.doc

青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。 氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt.?150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。 舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。 哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65?。 阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0?ug/ml,为血清浓度的8-93%。 头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。 头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g,?脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。 头孢克洛在脑组织中的浓度较低。 头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。 头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。 头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。 头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml)?。 头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100?mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2?ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。 头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。 亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。 美罗培南(美平)可透过血脑屏障。 硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。 林可霉素、红霉素不易透过血脑屏障。 克林霉素不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。 阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。 更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后,在用药0.25-5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24-70%。 利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。 甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。 以上总结： 较易透过血脑屏障的抗生素： 哌拉西林?阿莫西林?头孢曲松钠?甲硝唑?利巴韦林?阿昔洛韦?更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀 一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素 青霉素钠?氨苄西林?舒巴坦-氨苄西林?头孢呋辛?头孢噻肟钠?头孢他啶?头孢哌酮钠?头孢吡肟?美罗培南?硫酸阿米卡星?克林霉素?盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素?利福平 难于透过血脑屏障的抗生素 头孢克洛?头孢拉定?头孢唑啉?林可霉素、红霉素?亚胺培南-西司他丁钠(泰能) 血-胰屏障的结构和功能20世纪50年代开始研究抗生素在胰腺中的分布,结果发现抗生素在胰腺中的分布发现胰腺组织不同于其他器官[34-36]. 动物实验及临床实践使用区域动脉灌注(regional arterial infusion, RAI)能提高胰腺及胰周的药物浓度, 防治SAP继发感染, 降低胰腺感染率[37-38]. Burns et al [39]总结抗生素在胰腺组织中的渗透率与抗生素的极性和脂溶性高低、抗生素的血清蛋白结合率、作为载体的结合蛋白分子质量大小、抗生素pH值等因素有关后, 首次提出血-胰屏障(blood-pancreaticjuice barrler)的概念, 描述血-胰屏障为一种类似脑组织血-脑屏障的结构, 并认为血-胰屏障为影响抗生素渗透入胰腺组织最主要的因素.血-胰屏障主要在于毛细血管缺少小孔, 并可能存在实质细胞间的“紧密连接”, 这些连接进一步限制药物在间质中通过, 从而对不同的抗生素有选择性的通透作用. 因此, 抗生素的药效与他们通过血-胰屏障的能力有关, 从而直接影响药物对胰腺组织作用的发挥. 实验证明,正常胰腺的血流灌