抗真菌药物的ppt课件.ppt

常用抗真菌药物化学分子量及剂型 分子量越小： 药物体内分配性好、口服生物利用度越高； 口服、静脉两种剂型： 药物 分子量 剂型 米卡芬净 (米开民?) 1270.27 冻干粉剂 卡泊芬净 (科赛斯?) 1213.42 冻干粉剂 两性霉素B及其衍生物 924.09 静脉注射液 伊曲康唑 (斯皮仁诺?) 705.64 口服液、注射液(欧美国家现已很少应用) 伏立康唑 (威凡?) 349.31 薄膜衣片、注射粉剂 氟康唑 (大扶康?) 306.28 胶囊、静脉注射液 住院患者可在医院中静脉给药，出院后在家中继续口服给药； 便于门诊患者给药； 方便医师针对病人个体的情况作剂型选择； 患者依从性高。 常用抗真菌药物的药代动力学 过程 评估参数 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 吸收 给药途径 口服不吸收, 必须静脉给药 口服完全吸收 口服可吸收 口服吸收完全迅速 口服不吸收, 必须静脉给药 口服不吸收, 必须静脉给药 给药剂量 0.4-0.7mg/kg 400mg po或IV 800mg po或IV 200mg po溶液 200mg po q12h 70mgIV1次后100mgIVqd 150mg IV qd 食物影响 餐中或空腹服用 餐中或空腹服用 空腹 空腹 药时曲线下面积 (AUC) 17μg hr/ml 29.3μghr/ml(24h) 39.8μghr/ml (24h) 87.3μghr/ml (24h) 167μghr/ml (24h) 生物利用度 90%以上 90%以上 低 96% 达峰时间 1h 1-2h 血药峰浓度 2-4 mg/mL (SS) 6.7mg/L (SD) 14mg/L (SD) 0.30.7mg/L (SD) 3.7mg/L(SS) 9.9mg/L(SD) 16.4mg/L(SS) 分布 表观分布容积 4～5L/kg 50L/kg 796L/kg 4.6L/kg 9.7L/kg 0.39L/kg 蛋白结合率 91%～95% 11-12% 99% 58% 97% 99% SS多剂量 ；SD单剂量 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2010 (40th Edition) 常用抗真菌药物的药代动力学 两性霉素B 在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5％，其余依次递减：脾(5.2％) 、肺(3.2％) 、肾(1.5％) ，胰腺、心、骨骼肌、脑、脂肪、食管、甲状腺和骨组织均(1％) 卡泊芬净 肝、肾和大肠的AUC24h组织/血浆比分别为16、2.9 和2，小肠、肺和脾的浓度与血浆相似，而心、脑和大腿的浓度低于血浆浓度 伊曲康唑 肺、肾、肝、骨、胃、脾和肌肉中的药物浓度为相应血药浓度的2-3倍，中枢神经系统渗透较低 氟康唑 伏立康唑 组织或体液 氟康唑比值 组织 (体液) /血浆浓度* 脑脊液? 0.5-0.9 唾液 1 痰 1 水疱液 1 尿 10 正常皮肤 10 指甲 1 起泡的皮肤 2 阴道组织 1 阴道液 0.4-0.7 Relative to concurrent concentrations in plasma in subjects with normal renal function. ? Independent of degree of meningeal inflammation. 氟康唑的组织分布 伏立康唑的组织分布 组织部位 平均值 [μg/g] 样本数 眼 18.3 1 心脏 16.2 3 肾 23.9 3 肝 44.0 4 肺 14.7 7 脾 23.6 4 脑 35.1 2 脑脊液[μg/ml] 6.7 8 Blair Capitano 报道服用伏立康唑患者肺泡上皮衬液(ELF) 的药物浓度为血浆的11倍 代谢 消除半衰期 排泄 透析 两性霉素B(脱氧胆酸盐) 无 24h 缓慢从尿中排出 不能经透析清除 氟康唑 无 20-50h 主要以肾脏排泄，80％以原形在尿中排出 可经血液透析清除 伊曲康唑 主要通过肝细胞色素P450酶代谢 35h 少量以原形从粪便中排出，尿排出原形微量 不能经透析清除 伏立康唑 主要通过肝细胞色素P450酶代谢 6h 代谢产物从尿中排出 可经血液透析清除 卡泊芬净 在肝脏经水解和N-乙酰化作用缓慢代谢 9-11h 代谢产物从粪便和尿排出 不能经透析清除 米卡芬净 在肝脏经代谢 15-17h 代谢产物从粪便和尿排出 不能经透析清除 常用抗真菌药物的药代动力学 －代谢和排泄 以下药物基本都是通过肝肾途径代谢和排泄，肝肾功能不全患者用药是否影响呢？