第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药_1.ppt

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药; 学习目标 1. 钙通道阻滞药的分类？掌握名称及其类别；每类举出一代表药？ 2. 钙通道阻滞药的药理作用及临床应用？; 第一节 离子通道概论 一、离子通道（ion channels） 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某 些离子能选择通透，其功能是细胞生物电 活动的基础。 ;Na+;二、离子通道的分类 （一） 电压门控离子通道： 即膜电压变化激活的离子通道； 通道开、关与膜电位和电位变化的 时间有关。 （二）化学门控离子通道： 由递质与通道蛋白分子上的结合位点 相结合而开启；按递质或受体命名。;; 2. 钾通道 是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 特点: ⑴ 亚型多,作用复杂; ⑵ 分布广泛;神经细胞、骨骼肌、心肌细 胞、呼吸道、胃肠道等； ⑶ 在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平 滑肌舒缩活动中起重要作用；; ⑷ 心肌类钾通道: ① 参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程； ② 缓慢K+外流，为心肌动作电位 复极化 3期的主要离子流； 5. 轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因； 6. 抑制多种钾电流：代表药-胺碘酮。;;; 3. 钙通道 是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通道；存在于机体各种组织细胞，在心肌细胞已确定有L-型和T-型两种钙通道；为细胞外Ca2+内流（缓慢）的离子通道。 ⑴ 电压门控钙通道 ① L-型:(长程慢通道 ② T-型（短暂）;⑵ 受体调控性钙通道 是由于Ca2+等激活细胞器上，如肌质网 和内质网膜上的受体而引起通道开放，故称 为细胞内受体门控离子通道。;⑶ 电压门控钙通道特点 ① 电压依赖性； ② 激活速度缓慢；失活速度慢于激活为100- 300ms ； ③ 对离子的选择性低：正常状态下，Ca2+通 过；低Ca2+时，也允许Na+通过。; 第二节 钙通道阻滞药 Ca2+ 作为兴奋性递质，参与体内多种活动的调节，如：骨骼肌、血管平滑肌的兴奋-收缩，递质的释放，心肌的电生理活动等。; 钙拮抗药（calcium antagonists，CaA） 是选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内浓度的药物。 可降低心肌收缩力，而不影响其动作电位，是类似心肌细胞脱钙现象，使兴奋-收缩脱耦连，这种抑制作用可被Ca2+逆转，从而提出钙拮抗药的概念。 ;;一、分类 （一）根据药物对钙通道的选择性 不同分为: 1. 选择性钙拮抗药 ⑴ I 类：选择性作用于L型钙通道 (长程慢通道) 的药物。; ① Ia. 二氢吡啶类: 动脉＞心脏 硝苯地平（心痛定）、尼莫地平、尼群地平 、 尼卡地平、氨氯地平、费乐地平、拉西地平； ② Ib. 地尔硫卓类：动脉＝心脏 地尔硫卓（硫氮卓酮）； ③ Ic. 苯烷胺类：动脉＜心脏 维拉帕米（异搏定）、 加洛帕米; ⑵ Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通 道的药物。 例：作用于T型钙通道（短暂）的药物 ---- 苯妥英等 2. 非选择性钙拮抗药 氟桂嗪类： 氟桂嗪-扩张脑血管 桂利嗪、利多氟嗪 普尼拉明类：普尼拉明、芬地林 其他类：哌克昔林、卡洛维林;（二）按应用的时间先后分类： 1. 第一代钙拮抗药 ⑴ 三种原始型：维拉帕米、硝苯地平、 地尔硫卓； ⑵ 特点：疗效肯定，但稳定性差。 ;2. 第二代钙拮抗药 ⑴ 代表药物 尼莫地平-扩张脑血管强 尼群地平 -扩张肾血管强 ⑵ 特点：血管选择性高， 性质稳定，疗效确切。 3. 第三代钙拮抗药: ⑴ 代表药物：氨氯地平 -长效； ⑵ 特点：