第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

肥厚性心肌病肥厚性心肌病时，心肌细胞内Ca2+量超负荷，因此钙拮抗药治疗有效。能改进舒张功能。维拉帕米疗效较好，还能减轻左心室流出道狭窄。充血性心力衰竭动脉粥样硬化第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药*第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同（兴奋-收缩脱偶联），认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。钙通道阻滞药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、钙通道阻滞药的分类钙通道阻滞药品种繁多，为了便于临床选用，世界卫生组织（WHO）曾于1987年公布钙拮抗药的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再按药对心血管系的作用，将药分为6类。第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日钙拮抗药的分类选择性钙通道阻滞药Ⅰ类：苯烷胺类，维拉帕米Ⅱ类：二氢吡啶类，硝苯地平、尼莫地平等。Ⅲ类：地尔硫卓类，地尔硫卓非选择性钙通道阻滞药Ⅳ类：氟桂嗪类，氟桂嗪、桂利嗪等。Ⅴ类：普尼拉明类，普尼拉明等。Ⅵ类、其他类，哌克昔林等。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日1992年国际药理学会联合会(IUPHAR)按照电压依赖性钙通道的亚型(L、T、N、P、R、Q)分为三类Ⅰ类选择性作用于L型钙通道的药物根据其化学结构特点又分为4亚类Ⅰa类二氢吡啶类:硝苯地平尼莫地平氨氯地平等Ⅰb类地尔硫卓类:地尔硫卓Ⅰc类苯烷胺类:维拉帕米Ⅰd类粉防己碱第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日Ⅱ类选择性地作用于其他电压依赖性钙通道的药物(1)作用于T型通道:米贝地尔、苯妥英（2）作用于N型钙通道(3)作用于P型钙通道:某些蜘蛛毒素Ⅲ类非选择性钙通道调节药主要有双苯烷胺类及普尼拉明、氟桂利嗪第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日３.按应用的时间先后分类，分为三代（1）第一代维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓特点：疗效稳定不良反应少临床应用广泛(2)第二代非洛地平尼莫地平尼群地平等特点具有高度的血管选择性性质稳定疗效确切(3)第三代普尼地平氨氯地平苄普地平等特点具有高度的血管选择性兼具半衰期长作用持久第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日二、钙通道阻滞药的作用方式药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处的状态和药物的理化性质关糸密切钙通道的类型钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。当膜电位接近—40mV时，钙通道开放率明显增加，单个钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日根据激活方式的不同，钙通道主要分两类配体门控性（receptor-operatedCa2+channels,ROCs）钙通道电压门控性（voltagedependentCa2+channels,VDCs）钙通道根据电导值、动力学特性等的不同，又分为几种亚型现知有L、T、N、P、Q、R型。第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日钙通道的分子结构对钙通道的分子结构研究最多的是骨骼肌横管中的L型通道，现知它由5个亚单位所组成，即α1（175kD）α2(143kD)β(54kD)γ(30kD)δ(27kD)其中，α1与β亚单位胞内侧有磷酸化部位，α2·γ·δ亚单位胞外侧有糖基化部位。各亚单位排列如图。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日α1亚单位是主要功能单位，它能