重组腺病毒介导DN-JNK1预防SD大鼠非酒精性脂肪性肝病及机理研究的开题报告.docx

重组腺病毒介导DN-JNK1预防SD大鼠非酒精性脂肪性肝病及机理研究的开题报告 标题：重组腺病毒介导DN-JNK1预防SD大鼠非酒精性脂肪性肝病及机理研究 背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与肥胖、糖尿病和代谢综合征等相关的慢性肝病，已成为全球公共卫生问题。NAFLD的病理过程与肝脏内脂肪的沉积和氧化应激损伤有关，而JNK1信号通路在NAFLD的发生和发展中起着重要作用。因此，JNK1的靶向治疗可能成为NAFLD的有效方法。 研究目的：本研究旨在探讨通过重组腺病毒介导DN-JNK1预防SD大鼠NAFLD的可能性，以及其机理。 研究方法： 1.动物实验：将50只SD大鼠随机分为5组，分别为正常对照组、模型组、重组腺病毒阴性空载体处理组、重组腺病毒介导DN-JNK1低剂量处理组、重组腺病毒介导DN-JNK1高剂量处理组。对SD大鼠进行高脂饮食诱导，建立NAFLD模型，然后通过尾静脉注射不同剂量的重组腺病毒，观察处理后的肝脏组织形态学和生物化学指标，例如ALT、AST、TC、TG、SOD等。 2.分子生物学实验：采用Western blot和RT-PCR技术，研究肝脏中JNK1信号通路的变化及相关基因的表达。 预期结果：我们预计通过重组腺病毒介导DN-JNK1的方式，可以有效预防SD大鼠NAFLD的发生和发展，同时可以抑制JNK1信号通路的激活，降低肝脏脂肪酸合成和血清脂质水平，从而减少肝损伤程度。 意义与贡献：本研究可为NAFLD的新型治疗方法提供实验基础，为深入研究JNK1信号通路在NAFLD中的作用机制提供新的参考，有望为NAFLD的防治提供新思路。