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内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全最多见的慢性肝脏疾病，其

主要临床特征是肥胖和代谢功能障碍，与肝硬化、肝细胞癌及其相关病死率增加

密切相关，但确切的发病机制尚不清楚。内脏脂肪组织比皮下脂肪组织具有更高

的脂解和代谢活性，内脏脂肪组织的增加是NAFLD发展的始动因素。现总结

内脏脂肪的无创评估指标，阐述内脏脂肪增多与NAFLD的关联性，为预防和

治疗NAFLD提供新思路。

【关键词】内脏脂肪；内脏脂肪组织；内脏脂肪型肥胖；非酒精性脂肪性肝病；

相关性

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattylive

rdisease,NAFLD)指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素

所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非

酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatit

1s,NASH),NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重

的肝脏疾病，全约1/3的人口患有NAFLD[1]o由于NAFLD与超

重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出

将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病[2],但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会

将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFL

D患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素[3]。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、

慢性肾病和肝外恶性肿瘤［4］。腹部脂肪组织主要由内脏脂肪组织(vise

era1adiposetissue,VAT)和皮下脂肪组织(subc

utaneousadiposetissue,SAT)构成，与SAT相

比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病［5］,现对内脏脂肪在NA

FLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制

NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。经典“双重打击学

说认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重

打击，导致NASH和肝纤维化形成。近年提出的“多重打击学说进一步解释

TNAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生

物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着

至关重要的作用［6］。脂肪组织中的VAT是一个高度代谢的异位脂肪库，能

够早期反映NAFLD的发生，这与脂肪组织的抗脂解功能受损，游离脂肪酸(f

reefattyacids,FFA)从内脏脂肪进入肝脏，从而导致肝脏

脂肪变性有关［7］。内脏脂肪的异常沉积会导致内脏脂肪型肥胖，诱导内脏脂

肪的炎症反应和功能障碍，与NAFLD的发展密切相关［8］。

二、内脏脂肪参与NAFLD的发病机制

1.诱导炎症反应：过量的FFA会激活To11样受体或炎症小体核甘酸

结合寡聚化结构域样受体蛋白3,引起炎症反应，加快NAFLD和(或)NA

SH的进展［9］。VAT的增加可以通过释放FFA、炎性脂肪因子或细胞因

子，驱动NAFLD和NASH进展［10］。同时，内脏脂肪的数量和质量与

NAFLD相关肝纤维化发生有关，VAT的降低能够一定程度预防和治疗NA

FLD［11］o在体重指数V38.8kg/m2的女性人群中，内脏脂肪细

胞的增大伴随着各种促炎因子的显著增加，诱导了脂肪组织的胰岛素抵抗，促进

NAFLD的进展［12］。此外，VAT的损伤会影响肥胖患者的总体风险状

况和肝内脂肪积聚，随后VAT发生重塑，其诱导的炎症反应和巨噬细胞激活降

低了内脏脂肪储存FFA的能力，引发NAFLD(图1)［13］。VAT重

塑诱导的炎症反应在NAFLD发生、发展中发挥重要作用。

脂解作用上升