年年制逆转录病毒其它病毒.ppt

在感染动物的中枢神经系统中增殖，形成内基小体（Negri body），有诊断意义。 野毒株（Wild strain） ：从自然感染的动物体内分离的病毒 固定株（Fixed strain）：对家兔致病力强。但对人和犬的致病力大大减弱。可制成疫苗 动物或人被咬伤后，病毒随犬唾液经伤口进入人体，在局部肌肉细胞中增殖，后通过神经肌肉接头侵入周围神经，以细胞－细胞间传播方式上行至神经节和CNS。在脑组织中迅速增殖，沿传出神经下行至唾液腺和其他组织 犬狂犬病分狂暴型和麻痹型。狂暴型有前驱期、兴奋期和麻痹期。麻痹型以麻痹症状为主，兴奋期不明显。病程短，不超过5—6天 病毒感染可诱导机体产生抗体，抗体可中和游离病毒。疫苗接种对预防该病有效 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病理免疫加重疾病 狂犬病病程短，自然感染获得的免疫力在疾病康复上难以发挥作用 痘苗病毒是在实验室内经动物传代、鸡胚培养或组织培养细胞内增殖所获得的用于天花预防接种的变异病毒株 人类传染性软疣，经直接接触或皮肤擦损而感染。潜伏14～50天后出现症状，面、臂、背、臀部皮肤出现小而红的乳头样突起，其内细胞异常肥大，含有大而透明的嗜碱性包涵体，称软疣小体。包涵体由很薄的横隔将海绵状间质分隔成若干腔，大量成熟病毒颗粒充满腔内，细胞质在外观上呈蜂窝状 传染性软疣多见于儿童，发生在世界各地，为散发性或流行性。本病也可由性传播，致生殖器传染性软疣，现已成为更严重的性传播疾病的先兆，如AIDS的合并感染 软疣可自行消退，不留疤痕。无特效疗法，可刺破瘤体涂碘酊，必要时可手术切除软疣 检测抗病毒抗体 常规筛选：EIA(与其他逆转录病毒又抗原交叉) 确诊：蛋白质印迹法(Western blot)、免疫荧光染色法检测衣壳蛋白p24抗体、包膜糖蛋白gp120、gp41及gp160抗体。 检测病毒核酸或抗原 定量RT-PCR检测HIV核酸载量，PCR、核酸杂交检测前病毒 ELISA检测血浆中低水平p24抗原，p24抗体出现则p24抗原转阴，感染后期仍检出预示预后不良。 病毒分离：HIV分离标本多来自外周血单个核细胞。最敏感的分离技术是共培养，即未感染外周血单核细胞与病人单个核细胞作混合培养。CPE为出现融合细胞。 耐药性检测：基因检测：检测逆转录酶和蛋白酶编码基因突变 表型检测： 四.防治原则 1.预防 目前尚无有效的疫苗，方向是基于HIV表面糖蛋白的基因重组疫苗，HIV疫苗研发困难的原因： * HIV基因高频突变，其逆转录酶和蛋白酶极易变异 *并非所有的HIV在细胞内均表达、复制 *机体的免疫应答不能完全清除病毒 *没有合适的动物模型 非特异性措施 ①普遍开展预防AIDS的宣传教育。 ②建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情。 ③对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测。 ④取缔娼妓、打击吸毒行为。 ⑤提倡安全性行为。 ⑥HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。 针对HIV复制的4个环节 *抑制逆转录酶：核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)干扰前病毒DNA合成，抑制病毒的体内增殖 *抑制蛋白酶：影响病毒成熟 *抑制病毒与细胞膜融合，即融合抑制剂(FI)。 * 抑制整合酶：抑制病毒基因组与宿主细胞染色体的整合。 *高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retrovial therapy, HAART):联合用药，预防耐药性产生。 2.治疗 第二节 人类嗜T细胞病毒 人类嗜T细胞病毒 （human T lymphotropic viruses，HTLV） 分为HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ两型，基因组约有65%的同源性。其中HTLV-Ⅰ能感染CD4 T细胞，为成人T淋巴细胞白血病（adult T-cell leukemia，ATL）的病原体。HTLV-Ⅱ的致病尚无确切结论，有研究认为与毛细胞白血病和慢性CD4T细胞淋巴瘤的发生有关。 HTLV的传染源是患者和感染者。 HTLV-1的传播主要通过性接触、输血、注射以及垂直传播。 致癌机制：多阶段演变过程。病毒使CD4+T细胞大量增生，转化成不同克隆，其中的个别细胞DNA突变，细胞演化为白血病细胞。 HTLV-1的流行呈明显的地区性，在日本九州、非洲一些地区以及加勒比海的一些岛屿阳性检出率高，其他地区血清阳性率极低，表现为散发感染。 经长期潜伏，约1/20的感染者发生急性或慢性成人T细胞白血病。还可引起HTLV-1相关脊髓病及热带痉挛性下肢轻瘫 特异性抗体检测是临床诊断的主要方法，两型有交叉；也可PCR检测前病毒或进行病毒分离。 其他重要病毒 第32