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第七章 抗精神失常药 复习旧课 1.地西泮的药理作用及用途？ 2.苯二氮?类药物作用机制。 学 习 目 标 1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应。 2.熟悉碳酸锂抗躁狂特点；了解抗抑郁症药物作用机制及临床应用。 第七章 抗精神失常药 一、抗精神病药 二、抗躁狂抑郁药 三、抗焦虑症药 一、抗精神病药 1.精神病临床分型 2.精神病的发病机制 脑内多巴胺能神经功能亢进 概述 3.已知脑内多巴胺能神经通路 中脑边缘系统通路 中脑皮质DA通路 黑质-纹状体DA通路 结节-漏斗DA通路 一、抗精神病药 4.抗精神病药物分类 吩噻嗪类 氯丙嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他类 五氟利多 舒必利 吩噻嗪类－氯丙嗪（冬眠灵，CPZ） 1.药理作用（3受体，1降温） ★ 与受体相关的作用 （1）（－）中枢D2-R ①（－） 中脑-边缘系统D2-R 中脑-皮质通路D2-R 氯丙嗪 ②（－）黑质-纹状体通路D2-R→锥体外系反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发型运动障碍 氯丙嗪 催乳素分泌抑制因子↓→催乳素释放↑→乳房肿大和泌乳 促性腺激素释放↓→排卵延迟、月经失调 促皮质激素↓→GCs↓→糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱 生长激素分泌↓→抑制生长发育（特别是儿童） 氯丙嗪 大剂量：直接（－）呕吐中枢，产生强大的中枢性镇吐作用； 对前庭刺激引起的呕吐（晕船晕车）无效； 对顽固性呃逆有效，机理未明。 氯丙嗪 （－）外周血管α1-R→血管扩张→血压↓ （－）脑干网状结构上行激活系统兴奋性神经元上α-R→大脑皮层兴奋性↓→安定作用 氯丙嗪 阿托品样作用：引起口干、便秘、尿潴留等副作用。 氯丙嗪 降温机制：直接（－）下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。 降温特点★ ①其降温作用随外界环境温度的变化而变化。 ②不但能降低发热者温，也能降低正常体温。 氯丙嗪 2.临床用途 （1）治疗精神病 （2）止吐和抗顽固性呃逆 （3）低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪＋异丙嗪＋杜冷丁） 低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪 3.不良反应★ （1）锥体外系反应（最常见） ①急性反应 表现：I.帕金森综合征；II.静坐不能；III.急性肌张力障碍 机制：（－）黑质-纹状体通路的D2-R→纹状体内DA功能↓，Ach功能↑ 防治：中枢抗胆碱药苯海索（安坦）或东莨菪碱可缓解 氯丙嗪 ②迟发性运动障碍（迟发性多动症） 表现：为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症。 机制：因D2-R长期被阻断→D2-R向上调节→D2-R数目、敏感性?、突触前膜DA释放? 防治：尽早停药，抗胆碱药无效且使症状加剧。 氯丙嗪 （2）体位性低血压 （3）其他：过敏反应、内分泌紊乱、阿托品样作用、诱发癫痫等。 硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登） 兼有较弱的抗焦虑、抗抑郁作用 不良反应较少 适用于伴有焦虑、抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症 丁酰苯类 氟哌啶醇 特点 抗躁狂症状效果明显 锥体外系反应严重 其他药物：氯氮平 属BZ类，为广谱抗精神病药。 机制：被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。 作用较强，其他药无效者常能奏效。 ADR少，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。 抗躁狂抑郁药 二、抗躁狂症药 碳酸锂 主要以锂离子形式发挥作用，首选药。 安全范围小，中毒时无解毒药。 解救：立即停药，静滴生理盐水 三、抗抑郁症药 1.非选择性5-羟色胺摄取阻断药（三环类抗抑郁药）：米帕明（丙米嗪） 机制：（－）突触前膜对NA、5-HT的再摄取→突触间隙NA、5-HT浓度↑→抗抑郁 特点：起效缓慢→不能作为应急药 三、抗抑郁症药 2.选择性5-羟色胺再摄取阻断药 常用药：氟西汀（百忧解）、舍曲林（左洛复）、帕罗西汀（赛乐特） 机制：（－）突触前膜对5-HT的再摄取 ADR少，对强迫症有效 1.氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应？ 2.CPZ引起的体位性低血压可否用AD解救？为什么？ * * * 主讲人：杨 宇 清 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状（幻觉、妄想）为主 阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主 概 述 与思维、情绪、认知、情感有关 主管锥体外系运动功能 与内分泌系统有关，调节激素释放 一、抗精神病药 概述 抗精神病作用 一、抗精神病药 一、抗精神病药 一、抗精神病药 ③（－）结节-漏斗通路D2-R→影响内分泌功能 一、抗精神病药 ④（－）延脑催吐化学感受区（CTZ）D2-R→止吐 一、抗精神病药 （2）（－）α-R 一、抗精神病药 （3）（－）M-R 一、抗精神病药 与受体无关的作用：降温作用★ 一、抗精神病药 氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉