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NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用 王祖禄 沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科 NT-proBNP 的合成 ? BNP 基因位于 1 号染色体上，并与 AN P 基因相邻 ( 长约 8 kb) 1 ? BNP 心房细胞的组织表达较心室细胞丰富。但由 于心室体积远大于心房， 70 － 88 ％的 BNP 来源于 心室细胞 ? 除心肌细胞外，人体的大脑、肺、肾脏、大动脉 及肾上腺还有低浓度的 BNP 释放 1. Tamura et al, J Mol Cell Cardiol, 1996; 28:1811 2. Mukoyama et al, Lancet, 1990; 335:801 B 型利钠肽（ BNP ）的合成过程 DPP-IV = dipeptidyl peptidase – IV DPP-IV BNP 3-32 pre-proBNP 1-134 单肽 (26 amino acids) Meprin A BNP 7-32 proBNP 1-108 BNP 1-32 NT-proBNP 1-76 proBNP 1-108 利钠肽的生理作用 ? 左心室压力负荷升高最终导致 BNP132 的升高释放 ? 通过 NPR-A (a cGMP 受体 ), ANP and BNP 调节 : - 钠尿排泄 - 血管舒张 - RAS 系统抑制 - 其他 ( 如缺血 ) Baig, Am Heart J 1998; 135:S217 心室收 缩 力 - - ANP BNP + + + - - - + iNOS ET-1 利尿排 钠 前 负 荷与后 负 荷 肾 素－血管 紧张 素系 统 和交感神 经 系 统 NT-proBNP 与 BNP 的区别 是 否 是否受人工重组 BNP 药物影响 稳定性一般 稳定性好 稳定性 有 无 有无生物学活性 18 min 60-120 min 半衰期 32 肽 76 肽 肽链长度 BNP NT-proBNP BNP 清除受体 肾脏 肾脏 清除或代谢 BNP 和 NT-proBNP 的清除 : 对肾功能的依赖程度一致 肌酐清除率（ CrCl ）和 BNP （ 实心点 ）与 NT- proBNP （ 空心点 ）的关系 ， 1049 位稳定性缺血性心 脏病患者。 n ＝ 1049 ， r ＝ -0.51 ， r2 ＝ 0.26 ， p ＝ 0.001 J Am Coll Cardiol 2006 ； 47 ： 52 － 60 NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用 ? NT-proBNP 在急性心力衰竭诊断中 的应用 ? NT-proBNP 在急性心力衰竭预后评 估中的应用 ? NT-proBNP 在急性心力衰竭治疗监 测中的应用 NT-proBNP 检测用于有急性症状患 者的心力衰竭诊断和排除 国外评价 NT-proBNP 在急性呼吸困难中 鉴别心衰的研究 ? 新西兰 Christchurch 研究（ 2003 年， 205 例） ? 西班牙 Barcelona 研究（ 2004 年， 100 例） ? PRIDE 研究（ 2005 年， 599 例） ? ICON 研究 （ 2006 年， 1256 例） Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 PRIDE 研究 Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 前瞻性，盲性， 针对 599 位到麻省 总 医院急症室主 诉 呼吸困 难 患者的研究 急性呼吸困难中 HF 的最佳独立预测因素 预测因素 OR 95% CI P 值 NT-proBNP 升高 44.0 21.0-91.0 .001 胸片间质水肿 11.0 4.5-26.0 .001 端坐呼吸 9.6 4.0-23.0 .001 袢利尿剂的应用 3.4 1.8-6.4 .01 体检有啰音 2.4 1.2-5.2 .05 年龄 ( 每年 ) 1.03 1.01-1.05 .01 咳嗽 .43 .23-.83 .05 发热 .17 .05-.50 .03 Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1 – 特异性 ( 假阳性 ) 敏 感 度 ( 真 阳 性 ) NT-proBNP 诊断心衰准确性 优于临床判断 Combined, AUC=0.96 NT-proBNP versus Clinical Judgment, P =.006 Combined versus NT-proBNP , P =.04 Combined versus Clinical