药剂学-药物制剂设计.ppt

药物的多晶型对药品质量、药效研究的意义 （1）多晶型现象与药物的生物利用度 药物的多晶型不同，其生物利用度不同. (2）多晶现象与剂型的物理化学稳定性 主要表现在固－液分散体系，混悬剂 即多晶型药物可通过溶剂做媒介进行相转变的缘故。 （3）药物的多晶型与化学稳定性 如无定型青霉素G钾比结晶型的稳定性差得多； 维生素B 有三种晶型，其中一种对光稳定。 （4）多晶型现象与粉末压片成型的性能 药物粉末因外形不同而影响其压片成型的性能。稳定型抗张强度大。 例如将不同晶型的巴比妥(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和磺胺噻唑：? 抗拉强度：巴比妥 Ⅲ型Ⅰ型Ⅱ型 ? 磺胺噻唑 Ⅱ型Ⅰ型 4.吸湿性 水溶性药物和水不溶性药物？？ 测定CRH的意义？？ 吸湿性和药物的稳定性 5 粉体学性质 粒子形态 大小、分布、 密度、 附着性、 流动性、 润湿性和吸湿性等 测定方法？？？ 6.稳定性 物理化学稳定性 影响药物稳定性的因素测定 7.辅料的相容性 固体制剂的配伍 pH-反应速率图 水溶液配伍研究 参见相关章节 二、药物的生物学性质 ADME过程 二、药物的生物学性质 ADME过程 吸收过程 ——决定药物进入体循环的速度和量 （延缓吸收：缓释、长效）。 分布过程 ——影响药物是否及时到达与疾病有关的组织器官 （特异性分布：靶向） 代谢与排泄过程 ——关系到药物在体内的存在时间。 （延长半衰期） 吸收的影响因素： ——药物理化性质 (溶解度、分配系数、pKa、晶型、粒度等） ——促进难溶性药物吸收方法 （微粉化、固体分散技术、环糊精包合等） 分布速度 ——取决于组织器官的血液灌速度和药物与组织 器官的亲和力。 药物的代谢 肝脏的代谢和肾脏的排泄 ——加速药物清除(半衰期) 首过效应强的药物（口服生物利用度低） ——制成前体药物 ——采用注射、舌下、直肠下部给药、经皮给药等 避免首过效应的给药途径 酶参与下完成代谢的药物 ——利用酶的代谢饱和现象（提高药物浓度，非线性药代动力学） 抑制肝微粒体中酶作用的药物 ——使其他药物代谢速率减慢，增加药理活性。 2.药物生物利用度与药动学参数 生物利用度：速度和程度 药物动力学参数： ka、tmax，Cmax，AUC 绝对生物利用度： Ｆ绝＝(AUCpo／AUCiv)?100% 相对生物利用度： Ｆ相对＝[AUCpo（样）/AUCpo（标）]?100% 三、药物的药理毒理学性质 1.毒理学资料的获得 ——毒理学与剂型选择 ——急性毒性、慢性毒性 ——致畸、致突变 胃刺激性药物——？ 皮肤刺激性药物——？ 2.药效学 ——药理特性 ——药效特性 文献检索 期刊： Journal of Controlled Release International Journal of Pharmaceutics Pharmaceutical Reaserch Journal of Pharmaceutical Science Eur. J Pharm. Sci. Eur.J.Pharm. Biopharm. Advance Drug Delivery Review ELSEVIER、Springer Internet: 1.ScienceFinder 2.ScienceDirect 3.Pubmed 4.Rxlist-the Internet Drug Index 5.Pharmacokinetcs/pharmacodynamics and Biopharmaceutics homepage 6.Virtual Library 国内： Cnki vip 面向21世纪课程教材 ——《药剂学》 第八章 药物制剂的设计 概述 设计原则 处方前研究 药物制剂设计 的主要内容 主要内容 第一节 概 述 药物有多种给药途径： 口腔及消化道 腔道 血管组织 呼吸道 皮肤给药等 药物有多种给药剂型： 气雾剂 滴鼻剂 滴眼剂 含漱剂 灌肠剂 搽剂 药物制剂设计的目的： 根据临床用药的需要及药物理化性质 ——确定合适的给药途径和药物剂型 ——选择辅料、处方、工艺、包装 ——制备适合生产和临床应用的制剂产品