【药剂学】8 药物制剂的设计.ppt

丰富的剂型设计 奥美拉唑镁：肠溶 阿司匹林：肠溶 硝酸甘油：贴片；舌下含片 紫杉醇：白蛋白纳米粒 …… 二、制剂设计的基本原则 1、安全性（safety） 2、有效性（effectiveness） 3、可控性（controllability） 4、稳定性（stability） 5、顺应性（compliance） 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺 安全性 阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康、保泰松、布洛芬 易引起上腹疼痛不适、重者上消化道出血，胃镜检查常有胃粘膜炎症、糜烂及溃疡、出血 剂型设计？ 有效性 可控性 质量标准 稳定性 药物制剂稳定化措施 顺应性 剂型 三、制剂的剂型与药物吸收 药物的吸收程度和速度是决定药理作用强弱快慢的主要因素之一。制剂的剂型影响药物的吸收。 （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂体内过程：崩解—分散—溶出—生物膜吸收，可采用不同的制剂技术促进药物的崩解、溶出。 （二）液体制剂与吸收 液体制剂不存在崩解、分散（溶出）过程，吸收较优快。 如静脉注射，肌内注射，口服等液体制剂。 混悬剂与乳剂虽存在药物的溶出过程，但降低其粒径可促进吸收。 改变液体制剂粘度，可改变药物的吸收。 （三）皮肤、粘膜给药与吸收 一般选用油/水分配系数大即脂溶性大的和分子量小药物便于药物的跨（细胞）膜转运和扩散，同时可考虑加入吸收促进剂或采用离子导入的方法来促进药物的吸收。 * 中山大学药学院药剂室 徐月红 E-mail139.com 第八章 知识点 回 顾 基础篇： 药物溶液形成理论 表面活性剂 粉体学 固体制剂的共同操作 剂型篇： 液体制剂：溶液、混悬剂、乳剂 灭菌与无菌制剂：注射液、输液、冻干粉 固体制剂：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸 本 章 教学内容 制剂设计的基础 药物制剂处方设计前工作 药物制剂处方的优化设计 新药制剂的研究与申报 本 章 教学要求 掌握处方前研究的内容 掌握药物制剂处方的设计思路 熟悉药物制剂处方的设计过程 了解新药制剂的研究与申报 Case 1 Insulin(胰岛素） 结构 猪（牛）胰岛素 人胰岛素类似物 多肽结构决定其不能通过普通口服制剂用药 糖尿病患者胰岛素的需求 I型糖尿病：必须；终身用药 II型糖尿病：根据患者具体情况选择使用 餐前注射 制剂创新 肺吸入制剂 Exubera （Pfizer, 2006, 28亿$上市，2007退市) /Article/ShowArticle.asp?ArticleID=82 逆袭的可吸入胰岛素！Afrezza该如何避免辉瑞噩运？ /2014/07/011813515485.shtml 胰岛素的新制剂研究方兴未艾 口服：保护技术；纳米技术 口腔 鼻腔 肺部 贴片（微针经皮） 胰岛素泵（持续皮下输注） 硝酸甘油的理化性质 无色油状液体，在肝脏中绝大部分的硝酸甘油被灭活，生物利用度仅为8% ，作用迅速而短暂 舌下给药约2～3分钟起效、5分钟达到最大效应，血药浓度峰值为2～3 ng/ml，作用持续10～ 30分钟，半衰期约1～4分钟。 硝酸甘油的临床治疗 冠心病心绞痛 Case 2 不同剂型硝酸甘油制剂用药后的药时曲线 第一节 概述 药物制剂设计：根据药物本身的理化性质及临床用药的要求，确定合适的给药途径和药物剂型；并选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 药物制剂设计的原则：安全、有效、可控、稳定和顺应。 处方前研究：药物理化性质、药理学、药动学、生物药剂学等 剂型及给药途径的确定：根据药物性质和临床治疗需要 处方和制备工艺的优化：根据剂型特点，选择合适的辅料 第二节 制剂设计的基础 一、给药途径和剂型的确定 （一）根据临床防病治病需要，采用不同的给药途径和相应剂型和制剂。 给药途径/剂型与体内过程的关系 （二）全面把握药物的理化性质，找出该药在制剂研发中的重点解决的难点，有目的地选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺。特别是对一些难溶性药物和稳定性较差的药物。 QbD Quality by design Well begun, half done P129 Table 8-1 *