具有抗肿瘤活性的茚并异喹啉类化合物研究进展 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（６）：５８９－５９５ ５８９ ·综　　述 · 具有抗肿瘤活性的茚并异喹啉类化合物研究进展 １，２ １，２，３ １，２ １，２ １，２，３ 张圣淼 ，孙昊鹏 ，贾剑敏 ，徐晓莉 ，尤启冬 １ ２ （中国药科大学 天然药物活性组分与药效国家重点实验室；江苏省药物设计与 　 ３ 优化重点实验室；药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　茚并异喹啉是一类具有抗肿瘤活性的化合物，这类化合物可以克服喜树碱类拓扑异构酶 （ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅＩ， Ⅰ Ｔｏｐ１）抑制剂的缺陷，获得活性更加稳定、毒性更小的抗肿瘤化合物。近来发现茚并异喹啉类化合物还具有Ｔｏｐ１和酪氨酸 ＤＮＡ磷酸二酯酶（ｔｙｒｏｓｙｌＤＮＡｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅＩ，Ｔｄｐ１）双重抑制作用和潜在的肿瘤预防作用。本文简要介绍了Ｔｏｐ１抑制 剂的作用机制和茚并异喹啉类的作用优势，重点综述了近年来出现的一些茚并异喹啉酮类化合物的构效关系及研究成果。 关键词　茚并异喹啉；拓扑异构酶 抑制剂；抗肿瘤药物；构效关系；研究进展 Ⅰ 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０６－０５８９－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ａｄｖａｎｃｅｓｏｎｉｎｄｅｎｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ １牞２ １牞２牞３ １牞２ １牞２ １牞２牞３ ＺＨＡＮＧＳｈｅｎｇｍｉａｏ 牞ＳＵＮＨａｏｐｅｎｇ 牞ＪＩＡＪｉａｎｍｉｎ 牞ＸＵＸｉａｏｌｉ牞ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ １ ２ ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牷ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ＆Ｏｐｔｉｍｉｚａ ３ ｔｉｏｎ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＩｎｄｅｎｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓａｒｅａｃｌａｓｓｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｉｎｄｅｎｏｉｓｏｑｕｉｎｏ ｌｉｎｅｓｉｓｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｄｒａｗｂａｃｋｓｏｆｔｈｅｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎｓａｎｄｔｏｏｂｔａｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｙｅｔｌｅｓｓ ｐｏｉｓｏｎＲｅｃｅｎｔｌｙ牞ｉｎｄｅｎｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓｗｅｒｅａｌｓｏｆｏｕｎｄｔｏｈａｖｅＴｏｐ１Ｔｄｐ１ｄｕａｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎ ｃａｎｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｂｒｉｅｆｌｙｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆＴｏｐ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆ ｉｎｄｅｎｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓｗｉｔｈｇｒｅａｔｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｒｅｃｅｎｔｄｅ