生物活性香豆素类化合物的合成研究进展.pdf

第23卷第3期 广东药学院学报 V01．23No．3 OFGUANGDONGCOLLEGE0FPHARMACY 2007年6月 JOURNAL Jun．2007 【综述】 生物活性香豆素类化合物的合成研究进展 沈琼1，古练权2(1．广东药学院药物化学教研室，广东广州510006；2。中山大学，广东广州510275) 摘要：通过查阅国内外相关文献，综述近年来有生物活性香豆素类化合物的合成研究进展。提示，寻找有效的先导化合物、合成并筛选 出高效低毒的香豆素类衍生物已成为药物研发工作的重要方向之一，可为研制新的生物活性香豆索类药物提供新的途径。 关键词：香豆素；生理活性；合成；迸展。 中图分类号：R914文献标识码：A文章编号：1006—8783(2006)03一0342一04 香豆素(coumarin)是广泛存在于自然界中的内酯类化合环3位上引入溴时，生成双偶联产物，产率7l％(Scheme1)。 ．／≮。／’毡。 应用含芳香基、苯基、3-氰丙基溴化锌等有机锌试剂，可得到 物，其基本骨架为L从。人．。在芸香科和伞形科植物中 较高的产率(66％～9l％)(scheme2)，但环六基溴化锌只得 到42％的产率，这可能与芦-消除和还原消除的竞争有关。 存在最多，其次是豆科、兰科、木樨科、茄科和菊科；还有少数 来自微生物，如黄曲霉菌产生的黄曲霉素和发光真菌产生的 ars Pda2(Pph3)2，CllI，MeCN 亮菌素类都属于香豆素类，还有人从海洋真菌中分离出新的 ■Pr2NEt，50撕O℃ 异香豆素撕cenninA¨J。根据环上取代基及其位置的不同， 常将香豆素分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他 三三一R．7l％ 香豆素等。研究表明，香豆素类化合物具有明显的生理活性， 如抗肿瘤‘2。1、抗艾滋病‘4’51、抗细胞增生‘61、抗病毒‘““、抗 真菌、抗细菌口】、抗血管硬化阳“…、抗氧化¨“、增强人体的免 嘶 ∥R 疫力等。香豆素类化合物不仅能直接抑制癌细胞，而且可以 通过增强机体免疫力产生抗癌作用，因此在医药方面的应用 很广泛。另外香豆素类化合物还有很强的光学活性，还可以 涨善呶 作荧光增白剂和激光染料。 因此人工合成新的香豆素衍生物，或者模拟天然存在的 ≤沁heme2 wu 香豆素化合物结构，合成具有生物活性的香豆素衍生物，是这 jie¨叫还报道了以镍催化，苯作溶剂，4．二乙基膦氧香 世纪以来对香豆素化合物的研究热点。本文旨在对近年来有 豆素与各种有机锌试剂反应，合成芳基和烷基香豆素。以芳 某些生物活性香豆素衍生物的合成研究进展作简单综述。 基卤化锌反应，反应在0．5—1h内完成，产率较高；以烷基卤 化锌反应，即使增加其用量，产率也较低(32％一64％)，且反 l抗HIv活性香豆素类化合物 应时间延长(4～8 h)；以2一噻吩锌反应，得到较高的产率，且 AIDs(获得性免疫缺陷综合征)是由HIV一1(人类免疫 苯环上的取代基不影响反应(schem3)。 缺陷病毒)引起的一种免疫和中枢神经系统退化性疾病。经