毒理学概念复习.docx

影响毒性的因素： 剂量、接触途径、接触期限、接触速率、接触频率。 毒作用（毒效应）的分类： 速发或迟发性作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、过敏性反应、特异体质反应。 损害作用与非损害作用： 损害作用的特点： 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。 机体功能容量降低。（食量、体力劳动的负荷能力、血容量等） 机体维持内稳态的能力下降。（体温） 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 非损害作用的特点： 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变； 不引起机体功能容量的降低； 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 联合毒性作用： 相加、独立、协同、加强、拮抗五种作用。 成为毒物的靶器官原因： 该器官的血液供应； 存在特殊的酶或生化途径； 器官的功能和在体内的解剖位置； 对特异性损伤的易感性； 对损伤的修复能力； 具有特殊的摄入系统； 代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡； 毒物与特殊的生物大分子结合等。 生物学标志： 剂量： 可分为接触（体外）、吸收（体内）、到达（靶器官）剂量。 反应： 分为量反应和质反应两类。 量反应，通常表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。 质反应，用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。 剂量-反应曲线的转换： 对称S型曲线转换 反应率变换为概率单位作纵坐标、剂量为横坐标，即可变成直线 不对称S型曲线 反应率变换为概率单位作纵坐标、剂量变为对数剂量作横坐标，即可变成直线 毒作用带： 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac值小，致死范围小，危险性越大。 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch值大，慢性中毒越不易发现，危险性越大。 染毒 一般认为，同种动物接触外源化学物的吸收速度和毒性大小顺序是： 经皮；经口；吸入；肌肉注射；皮下注射；腹腔注射；静脉注射 皮肤吸收： 1）、角质层→透明层→颗粒层→发生层和基膜→真皮→血液。 2）、通过毛囊、汗腺、皮脂腺等皮肤附属器官，绕过表皮屏障直接进入真皮。 生物转化主要类型： 第一相反应：氧化、还原、水解反应。 第二相反应：结合反应。 有毒物质在体内贮存的生理意义： 1）、保护作用； 2）、可能成为慢性中毒的来源。 自由基： 性质：存在时间短；高度化学活泼性；氧化性强。 产生：共价键的均裂（带有单独未配对电子）。 种类：氧自由基（95%）；脂性自由基；氮自由基。 自由基对生理的作用： 促进： 免疫：自由基杀灭致病菌； 生命能量代谢：线粒体中的电子传递； 酶促反应：凝血酶、胶原蛋白的合成； 肝脏解毒：细胞色素P450对有毒物质的羟化。 损伤： 自由基对膜酯的损伤； 自由基对蛋白质的损伤； 自由基对遗传物质的损伤。 实验动物分类： 一级；普通动物（CV）： 不带有动物烈性传染病和人畜共患病原体。 二级；清洁动物（CL）： 不带有对动物危害大和对科学实验干扰大的病原体。 三级；无特殊病原体动物（SPF）： 不带有有潜在感染或条件性致病的病原体，以及对实验干扰大的病原。 四级；无菌动物（GF）： 指采用当前的技术手段无法在动物体表、体内检出一切其他生物体。 LD50计算方法： 改良寇氏法；霍恩氏法等。 生殖毒性观察指标： 受孕率（％）：反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 ； 正常分娩率（％）：反映雌性动物妊娠过程是否受到影响 ； 幼仔出生存活率（％）：映雌性动物分娩过程是否正常 ； 幼仔哺育成活率（％）：反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力。