《毒理学教学》毒理学的基本概念.ppt

毒理学基础 卫生毒理学系 王军 Email：wangjun535@163.com 永康西溪镇西溪村发生一起中毒事件。中毒者包括西溪村当地村民、外来打工者及少数学生。家住西溪镇西山村的吕世刚是较早出现中毒症状的。他介绍，当日早上7时许，他到西溪村一小吃店买早餐吃。到上午7时40分左右，他感觉恶心、腹部疼痛，随即被送往医院治疗。经永康市疾控中心对该小吃店包子样品、烧麦样品及呕吐物样品的检测，均检测出食物中含有有毒物质。 中的什么毒？ 毒性如何？ 作用器官与靶点？ 第二章 毒理学基本概念 (Basic Toxicology Terminology) 毒物（toxicant / poison）是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质 人类最早接触的毒物，主要是动植物中的天然毒物。自十九世纪工业革命以来，化学合成物大量出现。特别是20世纪40年代以来，随着科学技术的迅猛发展，越来越多的化学合成品进入各种生产和生活领域。 （一）按毒物的用途及分布范围分类 1. 工业毒物 生产原料、辅剂、中间体、副产品、杂质、成品等。 2. 食品添加剂 糖精、香精、食用色素、防腐剂等。 3. 日用化学品 化妆品、清洁与洗涤用品、防虫杀虫用品等。 4. 农用化学品 化肥、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、保鲜剂等。 5. 医用化学品 各种剂型的药物、消杀剂、造影剂等。 6. 环境污染物 存在于废水、废气、废渣中的各种化学物质。 7. 生物毒素 动物毒素、植物毒素、细菌毒素、霉菌毒素等。 8. 军事毒物 芥子气等战争毒剂。 9. 放射性物质 放射性同位素、天然放射性元素等。 苯氧芳酸类? 代表药有氯贝特、非诺贝特、吉非罗齐等。该类药可降低甘油三酯和胆固醇，但以降低甘油三酯明显。副作用主要有恶心、腹胀、腹泻；嗜睡、乏力、脱发、白细胞减少；皮疹、瘙痒；偶有肌无力、肌痛、肌痉挛、血转氨酶升高等。 激素类? 代表药有羟加烯龙、氧雄龙和右旋甲状腺素钠，二者降胆固醇作用明显。其中前者副作用有男性化、月经紊乱、浮肿、血转氨酶增高。后者为甲状腺素制剂，副作用有类似甲亢症状(心悸、震颤、烦躁、易激动、出汗)、冠心病、心功不全、心律失常、高血压、肝肾功能不全。 芳香胺卤代碳氢化学物… 按毒物生物学效应致癌物致畸物致突变物等 二、毒性及毒效应 毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有的能力。毒性是物质一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。 毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性 毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。 毒性和毒效应的区别 毒性和毒效应的概念是有区别的，毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 外源化学物暴露进入生物体内，有一部分外源化学物或其活性代谢产物分布到靶器官中发挥损害作用，引起毒效应。机体还有一系列的抗损害作用。 急 性: 一次或24 h内多次亚急性: 小于或等于1个月亚慢性: 3个月左右慢 性: 大于6个月 影响化学物质毒效应的因素 剂量 任何一种化学物只要到达一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。化学物质的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的。 在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。 接触途径 同一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数不同。 经静脉 经口 经皮 经呼吸道 急 性: 一次或24 h内多次接触亚急性: 小于或等于1个月接触亚慢性: 3个月左右接触慢 性: 大于6个月接触 接触期限、频率和吸收速率 形成选择性毒性的原因 物种和细胞学差异(糖精钠) 不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异 不同组织器官对化学物质亲和力的差异 不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异 选择毒性反映了生物现象的多样性和复杂性，使毒理学动物试验结果外推至人发生困难。 毒性分级 在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点。 急性毒性终点：机体死亡 慢性毒性终点：生理、生化、代谢改变