毒理学基本概念 (3).ppt

每日容许摄人量（acceptabledailyintake，ADI）指允许正常成人每日由外环境摄入机体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终生每日摄人该化学物质不会对人体健康造成任何可测量的健康危害，单位用mg/kg·bw表示。第95页,共107页，星期六，2024年，5月最高容许浓度（maximumallowableconcentration，MAC）在劳动环境中，指车间内工人工作地点的空气中某种化学物质不可超越的浓度。在此浓度下，工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。在生活环境中，指对大气、水体、土壤等介质中化学物质浓度的限量标准。接触人群中最敏感的个体即刻暴露或终生接触该水平的化学物质，不会对其本人或后代产生有害影响。由于接触的具体条件及人群的不同，即使是同一化学物质，它在生产或生活环境中的MAC也不相同。第96页,共107页，星期六，2024年，5月阈限值（thresholdlimitvalue，TLV）是美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。第97页,共107页，星期六，2024年，5月参考剂量（referencedose，RfD）是由美国环境保护局（EPA）首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。指环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。第98页,共107页，星期六，2024年，5月在制定安全限值时，毒理学资料是重要的参考依据，其中最重要的毒性参数是LOAEL和NOAEL。化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。这个缩小的倍数称为安全系数（SF）或不确定系数（UF）。在选择SF或UF时要考虑多种因素，如化学物质的急性毒性等级、蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。需要说明的是，经验在SF或UF的选择上会起到很大的作用，故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。第99页,共107页，星期六，2024年，5月对毒效应无可确定的阈值的化学物，在零以上的任何剂量，都存在某种程度的危险。因此，对于遗传毒性致癌物和致突变物就不能利用安全限值的概念，只能引入实际安全剂量（virtualsafetydose，VSD）的概念。化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。第100页,共107页，星期六，2024年，5月五、毒作用带（toxiceffectzone）第101页,共107页，星期六，2024年，5月急性毒作用带（acutetoxiceffectzone，Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50／Limac。Zac值小，说明化学物从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起急性中毒死亡的危险性小。某些化学物因具有颜色或特殊气味，易于引起警觉而采取有效措施避免死亡发生，致使Zac值变大。第102页,共107页，星期六，2024年，5月为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch＝Limac／Limch。Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由轻微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间的剂量范围宽，发生发展过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，Zch）第103页,共107页，星期六，2024年，5月阈剂量可以用NOAEL替代，则称之为毒作用范围（marginoftoxiceffect，MOT）。MOTac=LD50/NOAELacMOTch=NOAELac/NOAELch第104页,共107页，星期六，2024年，5月六、安全范围与暴露范围第105页,共107页，星期六，2024年，5月暴露范围（marginofexposure，MOE）是衡量人群暴露量估计值与动物实验中获得的NOAEL差异大小的指标。表示为：MOE=NOAEL/人群暴露量MOE大，发生有