原料车间混合机性能验证.doc

三维运动混合机性能验证报告 验证项目 三维运动混合机性能验证 报告编码 VP-RW-02-027.01 批准日期 生产线 生产区 B区一楼 上 海 丽 珠 制 药 有 限 公 司  上海丽珠制药有限公司 验证合格证书 编号：VC-RW-02-027.01 项目名称： 三维运动混合机性能验证 根据我国《药品生产质量管理规范（GMP） 目录 1. 概述 4 2. 目的 4 3. 验证风险评估 4 4. 确认范围 8 5. 验证组员和相关职责 8 6. 相关文件 9 7. 验证内容 10 8. 验证结果及评价 15 9. 偏差与处理 15 10. 验证周期 15 1.概述 生化原料车间三维运动混合机主要用作粉碎后脱氧核苷酸钠原料不同亚批混合，该设备在进行实际产品混合过程中，将分别通过固定于混合桶桶体两个机械臂转动，实现混合桶具有多个方向运转动作，当主轴转动时，混合桶即进行自转，同时进行4倍于自转速度作上下、左右、前后摆动，被混合的物料在频繁和迅速的翻动作用下，使得桶内物料扩散、流动与剪切作用，使得物料由各自状态到互相掺杂，实现混合后物料均匀性。混合桶在三维方向的翻转运动，使得物料在无离心力作用下混合，进一步减少比重偏差，保证了混合物料在短时间内达到理想混合的效果。 在实际生产过程中该设备用作不同亚批脱氧核苷酸钠的混合，因被混合的物料为相对均一物质，不利于混合机混合效果的判断。故在进行混合机性能过程中，将分别选择甘露醇和乳糖作为模拟混合物，通过评价上述物料混合均匀性，评价三维运动混合机混合效果。甘露醇和乳糖为固体制剂生产过程中常用辅料，故选择上述辅料不会对三维混合机带入额外活性物质的污染，且上述物料具有很好的水溶性，便于混合验证结束后设备清洁。 甘露醇和乳糖化学性质稳定和物理特性相近，无论是粒度、流动性还是堆密度都比较相近，适合模拟在实际生产过程中不同亚批脱氧核苷酸钠的混合。 2. 目的 以文件的形式证明粉针生化原料车间三维运动混合机能实现物料良好的混合效果。 3.验证风险评估 3.1系统识别及明确系统范围 序号 系统名称 系统范围 备注 1 三维运动混合机 旋转混合系统。 3.2法规符合性评估 序号 法规名称 法规要求 相关系统 1 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第七十一条　设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 2 第七十四条　生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 3 第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 4 第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 5 第八十二条 主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。 6 第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 7 第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 8 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门措施，放置粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 3.3系统影响评估和分类 系统 名称 设备系统影响评估项目 系统复杂 有必要进一步风险评估 直接影响 间接影响 无影响 1 2 3 4 5 6 7 8 9 三维运动混合机 NA √ √ √ NA NA √ √ NA NA √ √ 3.4功能性风险评估及验证策略 风险识别 风险分析 RPN 风险等级 验证要求 功能/步骤名称 输入 失败模式 S 潜在原因 P 现有控制措施 D 物料混合 混合装载量 混合装载数量太大，影响物料混合过程