1027第六章 染色体畸变.ppt

第五章 染色体畸变;重 复（duplication） 缺 失 (deletion) 倒 位 (inversion) 易 位 (translocation) 单倍体 (haploid) 二倍体 (diploid) 三倍体 (triploid) 同源多倍体 （autopolyploid） ;;Fig 7.1 Preparation of cells for cytological analysis;人类正常核型：人类染色体有23对，分7组（A-G）;第一节 人类染 色 体（chromosome);1、 Q带（Q banding）： 荧光染料：芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因（QH） 缺点：Q带保存时间短，需荧光显微镜 2、G显带（G banding）： 预处理：热、碱、蛋白酶 染色：Giemsa染色 特点：可以显示出与Q带相似的带纹。 优点：G带标本可长期保存，光学显微镜观察;3、R显带（R banding）（reversed band）： 特点：带纹与G带正好相反，故称为R带 可分析染色体G带浅带部位的结构改变;显带染色体：;;染色体畸变的原因;电离辐射的特征 ;分子水平 ;放射性工作场所标志;第一节 染色体结构的畸变;染色体基因组结构大片段的改变。 重复：染色体区段增加。 缺失：染色体片段丢失。 倒位：染色体位置颠倒。 易位：非同源染色体片段位置互换。;;1.重复 (duplication);（2）类别;(3) 细胞学效应;（4）遗传效应;;果蝇X染色体上16A区段重复的形成;;果蝇眼面大小遗传的位置效应;脆性X染色体综合征 （fragile X syndrome）;（5）重复与动态突变（dynamic mutation）;脆性位点是染色体上在特殊条件下易断裂的位点，可能为收缩或缝隙。在人类染色体上已发现一系列的脆性位点。其中研究最详尽的位于X 染色体上，目前发现其与智障有关。脆性X综合症为X连锁遗传，出现几率在男婴中为1/2500，主要原因可能是因为CGG三核苷片段重复数目的变化。;;Expansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease. ;三联体密码子的重复与疾病; Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（cloni-dine）、心得安者进行治疗，据称可减轻多动症。;三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制;三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制;三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制;三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制;   ;缺失的形成物理，化学，生物等因素导致染色体断裂和片段丢失;(1)细胞学和遗传学效应;果蝇唾腺染色体的缺失; 遗传学效应－拟显性现象;果蝇缺刻表型Notch phenotype 是因为包括 Notch 基因在内的染色体片段发生缺失造成的。上图为正常表型下图为突变型;;;(2)缺失与肿瘤的形成;视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma);1986，眼科专家Dryja获得Rb基因； 1987，Stanbridge等分离了人类13号染色体，将它注入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转，Rb有抑癌作用。;（3）杂合性丢失;;脑胶质瘤原因;3.倒位 (inversion);(1)类型;(2)细胞学效应;倒位杂合体的联会;;;;(3)遗传效应;;;人和黑猩猩的四号染色体因一个臂间倒位而不同;