药剂学-固体制剂第八章.ppt

药 剂 学（Pharmaceutics） 第八章 主要内容 熟悉固体剂型的体内吸收路径； 掌握固体制剂的特点、质量要求； 掌握散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂的概念、制备工艺； 了解散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂等具有的共同特点及其在制备、储存中可能出现的问题及相应的解决措施。 固体制剂的体内吸收途径 散剂的特点 优点： 粉碎程度大，比表面积大、易于分散，无崩解过程，吸收、起效快； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单，剂量易于控制，适用于老人、儿童或有吞咽困难的人群服用。 二、散剂的制备 (一)物料的前处理 (二)粉碎：混合均匀、改善溶出 (三)筛分：粒径均匀 (四)混合 (五)分剂量、包装与贮存 一些稀释剂性质比较 常用崩解剂及其用量 旋转式压片机及其示意图 ① 硬度 hardness 与抗张强度Ts hardness——片剂的径向破碎力(kN) 。 常用孟山都硬度计、硬度计测定。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好。 tensile strength，Ts——单位面积的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(πDL) F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L—片剂的厚度，m。 抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。 （二）片剂特性的评价方法 评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率等。 脆碎度反映片剂的抗磨损和震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。 方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25 转/分转动4min，取出片剂称重， 按下式计算Bk： 通常以脆碎度0.8%为合格。 2.脆碎度(breakage，Bk) 脆碎度= 试验前片重W0 试验前片重W0-试验后片重W ×100% 弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。 一般片剂的弹性复原率在2~10%。弹性复原率较大，结合力较低，易于裂片。 3.弹性复原率(elastic recovery，ER) （三）片剂成形的影响因素 1. 压缩成形性 2. 药物的熔点及结晶形态 3. 粘合剂和润滑剂 4. 水分 5. 压力 压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。 多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。 1.压缩成形性 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。 吸水性较强且有一定的膨胀率（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解，堵塞毛细管，不易使水份通过毛细管渗入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。 1.干淀粉 膨胀率= 膨胀前体积 膨胀后体积-膨胀前体积 ×100% 淀粉的羧甲醚的钠盐，是一种白色无定形的粉末，不溶于水 吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（超级崩解剂） 一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%。 2. 羧甲基淀粉钠 （carboxymethyl starch sodium，CMS-Na) 低取代2-羟丙基醚纤维素，是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 其中LH-11粒径最大，常用于直接压片的崩解剂， LH-21粒径适中，主要用于湿法制粒片剂的崩解剂 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（超级崩解剂）。 崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。 3.低取代羟丙基纤维素（L－HPC） 交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型） 由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于自身重量的水，膨胀为原体积的4-8倍，所以具有较好的崩解作用 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会下降。 4. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium, CCNa) 交联聚乙烯吡咯烷酮是流动性良好的白色粉末； 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。 吸水量60%，膨胀倍数