中药口服液配制工艺设计验证方案.doc

中药口服液生产工艺验证方案 目的 确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。 范围 适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。 人员与职责 生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。 培训 本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的人员均能熟悉、掌握验证过程。 内容 验证方式 中药口服液为制剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。 验证先决性条件 验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认： 有10个以上生产批次供验证采集数据； 批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件； 生产和检验过程使用的设备在验证有效期之内； 检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变； 在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更； 在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。 样本的选择 选取制剂室2014年5月至2015年4月期间生产的中药口服液的连续10～20个批次的数据进行检查、统计，若该期间内生产的制剂批次数不足10批，为保证获得足够数量的数据，则应将选取批次的起始时间向前推算，直至批次数足够。 对于生产过程中偏差超过范围的批次，不能够列入样本以免给统计数据造成误差，影响回顾性验证的可靠性。 配制工艺流程图  验证考察项目 根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表1。 表1 中药口服液验证考察项目指标 序号 类别 项目名称 标准 1 【鉴别】 鉴别 符合规定。 2 【检查】 外观 应为棕红色澄清溶液，无发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。 3 【检查】 相对密度 应不低于1.03。 4 【检查】 pH值 应在4.0～5.5之间。 5 【检查】 装量 少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。 6 【检查】 微生物限度 每1ml样品中细菌数和霉菌数不得超过100cfu，并不得检出大肠埃希菌。 8 【产率】 产率 95.0%～105.0%。 9 【物料平衡】 物料平衡 95.0%～105.0%。 注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。 验证数据计算公式 子组平均值： 子组极差： 子组极差的平均值： 子组平均值的平均值（中心线）： 控制上限： 控制下限： 其中控制限系数A2=1.880。 验证数据分析 对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。若超出范围，则采取下列措施： 跟踪偏离批号，查找记录；找出偏离的原因，并讨论解决； 对照生产工艺规程、标准操作规程的执行情况，对暴露问题必须及时纠正； 寻找其他导致偏离的原因。 配制工艺的再验证 当发生可能影响成品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定是否需要进行再验证以及确定进行再验证的范围和程度。 为确保生产工艺处于持续的验证状态，应定期进行再验证，再验证的频率应根据《确认与验证管理规程》的相关规定执行。 参考文件 《配制工艺验证标准操作规程》 《中药口服液生产工艺规程》 《中药口服液成品质量标准》 《药品生产质量管理规范》2010版 附录 附录1 中药口服液生产工艺验证报告 中药口服液生产工艺验证报告 验证目标 确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。 验证方案 中药口服液生产工艺验证方案（FA-VD-317） 回顾周期 选取年月日至年月日期间生产的中药口服液，共批。 偏差情况 是□否□（如选是，在结果分析中详细说明其结果和补救措施） 验证结果分析与评价： 报告人：日期：年月日 验证报告和记录的审核： 质量保证人：日期：年月日 验证报告的批准： 质量管理负责人：日期：年月日 样本项目指标结果汇总表 子组 n 批号 鉴别 外观 相对密度 pH值 装量 微生物 限度 产率 物料 平衡 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 注：由于表中的检测数据是单值的，所以在计算过程中用移动极差来代替极差。 相对密度数据汇总表 样本组n 测定值 极差Ri 样本组n 测定值 极差Ri x1 x2 x1 x2 1 11 2 12 3 13 4 14 5 1