晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展.ppt
小结本研究证实ERCC1可作为以铂类药物为基础化疗的预测指标在男性,ERCC1阴性患者较阳性患者明显延长总生存2009年ASCO药物治疗IV期NSCLC临床实践指南推荐D1:对晚期NSCLC患者,尚无充分证据显示应常规使用分子标志物来选择治疗方案(包括RRM1在内的分子标记物)D2:基于获得更准确的组织学分类或研究的目的,指南更新委员会支持获得比常规细胞学检查标本更多量的合理的组织学标本量单击此处添加小标题目前ASCO指南对分子标志物的推荐NSCLC一线化疗方案的选择相关因素PS评分-重要的参考病理组织学类型是目前NSCLC化疗方案选择的主要依据年龄-不是主要影响因素、慎重主要脏器功能-需要仔细分析尚无充分证据显示应常规使用分子标志物来选择化疗方案晚期NSCLC一线化疗+靶向治疗贝伐单抗01西妥昔单抗02单克隆抗体贝伐单抗的关键临床研究*Nocrossoverpermitted;CP=carboplatin/paclitaxel
CG=cisplatin/gemcitabine;PD=progressionofdisease1.Sandler,etal.NEJM20062.Manegold,etal.JCO2007PDPDPD*BevPlacebo+CGx6(n=347)Bev(15mg/kg)every
3weeks+
CGx6(n=351)Bev(7.5mg/kg)every
3weeks+
CGx6(n=345)既往未化疗
IIIB/IV期非鳞癌(n=1,043)BevCPx6(n=444)Bev(15mg/kg)every
3weeks+CPx6(n=434)PD*PDBevE4599研究设计1AVAiL研究设计2既往未化疗
IIIB/IV期非鳞癌(n=878)鳞癌为主的病理类型咯血(半茶勺以上)中枢神经系统转移出凝血异常或伴用抗凝治疗常规使用阿司匹林(325mg/日)以上条件并非为了选择对贝伐单抗更敏感的患者,而是为了排除用药后可能产生严重毒副作用。贝伐单抗的选择条件ECOG4599研究的特定排除标准NEnglJMed2006;355:2542-50贝伐单抗联合化疗提高缓解率Overallresponserate(%)E45991Bev15mg/kg
+CP(n=381)CP(n=392)p0.00140302010015%35%Bev7.5mg/kg
+CG(n=323)Bev15mg/kg
+CG(n=332)Placebo+CG
(n=324)AVAiL2p=0.0023p0.000140302010020%30%34%Overallresponserate(%)CP=carboplatin/paclitaxel;CG=cisplatin/gemcitabine1.Sandler,etal.NEJM20062.Manegold,etal.JCO2007贝伐单抗联合化疗的PFSE45991AVAiL21.Sandler,etal.NEJM20062.Manegold,etal.JCO2007CP=卡铂/紫杉醇
CG=顺铂/吉西他滨;HR=hazardratio1.00.80.60.40.20Time(months) 0 3 6 9 12 15 18Avastin15mg/kg+CG
HR=0.82(0.68–0.98);
p=0.0301Avastin7.5mg/kg+CG
HR=0.75(0.62–0.91);
p=0.0026Placebo+CGProbabilityofPFS6.16.76.5Time(months) 0 6 12 18 24 304.56.21.00.80.60.40.20ProbabilityofPFSAvastin15mg/kg+CP
HR=0.66(0.57–0.77);
p0.001CP贝伐单抗联合化疗的生存疗效但吉西他宾顺铂联合贝伐单抗生存无显著延长12.3m 51.0% 22.0%10.3m 44.4% 15.4% 12mo 24moMedianHR:0.80,P=.0130.00.20.40.60.81.